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Doppio trattamento bNAb nei bambini

18 gennaio 2023 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio clinico per valutare l'impatto degli anticorpi ampiamente neutralizzanti VRC01LS e 10-1074 sul mantenimento della soppressione dell'HIV in una coorte di bambini trattati precocemente in Botswana (doppio trattamento con bNAb nei bambini)

Lo scopo di questo studio è valutare l'impatto di due anticorpi ampiamente neutralizzanti, VRC01LS e 10-1074, sul mantenimento della soppressione dell'HIV in una coorte di bambini trattati precocemente in Botswana.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà l'impatto di due anticorpi ampiamente neutralizzanti, VRC01LS e 10-1074, sul mantenimento della soppressione dell'HIV in una coorte di bambini trattati precocemente in Botswana.

Gli obiettivi primari sono i seguenti:

  1. Condurre uno studio clinico interventistico per determinare la sicurezza, la farmacocinetica, il dosaggio e l'efficacia antivirale fino a 24 settimane di mantenimento VRC01LS e 10-1074 immunoterapia nei bambini con infezione da HIV-1 trattati precocemente in Botswana.
  2. Valutare gli effetti del trattamento con VRC01LS e 10-1074 sulla dimensione e sulla composizione cellulare dei serbatoi virali residui.
  3. Studiare l'influenza del trattamento con VRC01LS e 10-1074 sull'entità e sulla qualità delle risposte immunitarie antivirali innate e adattative.

Lo studio comprende 4 fasi: la fase farmacocinetica (PK), la fase 1, la fase 2 e la fase 3. Nella fase PK, il trattamento antiretrovirale (ART) viene continuato e 12 partecipanti allo studio saranno sottoposti a test di sicurezza e farmacocinetica, 6 per ciascun bNAb utilizzato nello studio (10-1074 e VRC01LS). Nella fase 1, l'ART viene continuata e si verifica il doppio trattamento con bNAb, con conferma farmacocinetica della doppia somministrazione di bNAb per i primi 6 partecipanti nella fase 1. Nella fase 2, l'ART viene sospesa e si verifica il trattamento di mantenimento con doppio bNAb. Nella fase 3, i doppi bNAb verranno interrotti e i partecipanti verranno riavviati su ART.

I partecipanti parteciperanno allo studio per un minimo di 56 settimane e un massimo di 98 settimane per coloro che iniziano nella fase PK e continuano attraverso lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • Francistown Non-Network CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 7 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per PK Step*:

  • Su ART per almeno 96 settimane
  • Maggiore o uguale a 96 settimane e meno di 5 anni di età al momento dell'iscrizione
  • HIV RNA inferiore a 40 copie/mL per almeno 24 settimane prima dell'ingresso
  • Capacità di rimanere in stretto follow-up dello studio per almeno 12 settimane
  • Disponibilità a ricevere infusioni IV di bNAb

  • Disponibilità a fornire il consenso informato firmato (da parte del genitore/tutore)

    • *Si prevede che tutti i bambini in PK Step provengano dallo studio Early Infant Treatment (EIT) (NCT02369406); tuttavia, fino a 4 bambini HIV+ al di fuori dello studio PK (fascia di età 2-5 anni) possono partecipare allo Step PK se altrimenti idonei e se i bambini EIT non sono disponibili.

Criteri di inclusione per l'accesso alla fase 1 (seguita dalla partecipazione alle fasi 2-3):

  • Partecipante allo studio EIT (NCT02369406)
  • Su ART per almeno 96 settimane
  • Maggiore o uguale a 96 settimane e meno di 7 anni di età al momento dell'iscrizione
  • HIV RNA inferiore a 40 copie/mL per almeno 24 settimane prima dell'ingresso
  • Capacità di rimanere in uno stretto follow-up dello studio per almeno 56 settimane
  • Disponibilità a ricevere infusioni IV di bNAb
  • Disponibilità a fornire il consenso informato firmato (da parte del genitore/tutore)

Criteri di esclusione:

  • Condizione medica che rende improbabile la sopravvivenza per almeno 32 settimane
  • Tubercolosi attiva o malignità
  • Allattare attivamente
  • Ricezione precedente di VRC01/VRC01LS o 10-1074 (eccetto durante la fase PK)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo PK-A: ART + VRC01LS
Nella fase PK, i partecipanti continueranno l'ART e riceveranno VRC01LS alle settimane 0, 4 e 8 come singola dose endovenosa (IV) (30 mg/kg di carico quindi 10 mg/kg di mantenimento).
Biologico: VRC01LS
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Droga: ARTE
L'ART non sarà fornita dallo studio. I partecipanti continueranno a ricevere il loro regime ART che stavano ricevendo prima dell'iscrizione allo studio.
SPERIMENTALE: Gruppo PK-B: ART + 10-1074
Nella fase PK, i partecipanti continueranno l'ART e riceveranno 10-1074 alle settimane 0, 4 e 8 come singola dose IV (30 mg/kg).
Biologico: 10-1074
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Droga: ARTE
L'ART non sarà fornita dallo studio. I partecipanti continueranno a ricevere il loro regime ART che stavano ricevendo prima dell'iscrizione allo studio.
SPERIMENTALE: Passaggi 1-3 Partecipanti (ART + 10-1074 + VRC01LS)
Nella fase 1, i partecipanti idonei continueranno a ricevere ART e riceveranno sia 10-1074 che VRC01LS alle settimane 0, 4 e 8. A seguito di una raccomandazione del team di studio e del comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) per aumentare il dosaggio di mantenimento in base a fase PK, verrà somministrata una dose di carico di VRC01LS di 30 mg/kg all'inizio della fase 1, seguita da una dose di 15 mg/kg a ciascuna visita ogni 4 settimane e la dose 10-1074 sarà di 30 mg/kg a ogni visita quadrisettimanale. Nella Fase 2, i partecipanti con soppressione virale in corso durante la Fase 1 saranno sottoposti alla sospensione dell'ART e continueranno il trattamento di mantenimento 10-1074 (30 mg/kg) e VRC01LS (15 mg/kg) fino a 24 settimane. Nella fase 3, sia 10-1074 che VRC01LS verranno interrotti e ART verrà riavviato.
Biologico: VRC01LS
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Biologico: 10-1074
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Droga: ARTE
L'ART non sarà fornita dallo studio. I partecipanti continueranno a ricevere il loro regime ART che stavano ricevendo prima dell'iscrizione allo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi associati al trattamento (AE) [Numero di partecipanti con eventi avversi associati al trattamento di qualsiasi grado]
Lasso di tempo: Misurato fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio per ciascun partecipante
Misurato fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio per ciascun partecipante
Gravità degli eventi avversi associati al trattamento (numero di partecipanti con eventi avversi correlati di grado 3 o superiore)
Lasso di tempo: Misurato fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio per ciascun partecipante
Classificato in base alla Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table). La tabella di classificazione DAIDS fornisce una scala di classificazione della gravità degli eventi avversi che va da gradi 1 a 5 con Grado 1 che indica un evento lieve, Grado 2 che indica un evento moderato, Grado 3 che indica un evento grave, Grado 4 che indica un evento potenzialmente pericoloso per la vita e Grado 5 che indica la morte.
Misurato fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio per ciascun partecipante
Percentuale di bambini che mantengono l'RNA plasmatico dell'HIV-1 inferiore a 400 copie/mL, dopo l'inizio delle infusioni di VRC01LS e 10-1074 e l'interruzione dell'ART
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 24 del passaggio 2
Sulla base di valutazioni di laboratorio
Misurato fino alla settimana 24 del passaggio 2
Percentuale di bambini che mantengono l'RNA plasmatico dell'HIV-1 inferiore a 40 copie/mL, dopo l'inizio delle infusioni di VRC01LS e 10-1074 e l'interruzione dell'ART
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 24 del passaggio 2
Sulla base di valutazioni di laboratorio
Misurato fino alla settimana 24 del passaggio 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
VRC01LS o 10-1074 Concentrazioni nel plasma
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 12 (PK Step)
Valore medio pre-dose (28 giorni dopo la dose precedente) basato su valutazioni di laboratorio
Misurato fino alla settimana 12 (PK Step)
Concentrazione minima mediana di VRC01LS o 10-1074 nel plasma 28 giorni dopo la terza dose
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 12 (PK Step)
Sulla base di valutazioni di laboratorio
Misurato fino alla settimana 12 (PK Step)
VRC01LS e 10-1074 Concentrazioni nel plasma per ciascun punto temporale
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 32 dopo l'accesso al passaggio 1
Sulla base di valutazioni di laboratorio
Misurato fino alla settimana 32 dopo l'accesso al passaggio 1
Proporzione di bambini con concentrazioni minime VRC01LS e 10-1074 al di sotto degli intervalli minimi definiti
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 32 dopo l'accesso al passaggio 1
Sulla base di valutazioni di laboratorio
Misurato fino alla settimana 32 dopo l'accesso al passaggio 1
Altezza Z-punteggi di bambini con soppressione virale che ricevono bNAbs
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 24 (fase 3)
I punteggi Z standardizzati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) saranno valutati per i cambiamenti nel tempo: Punteggio z per lunghezza/altezza dell'OMS (0-19 anni), variazione dal passaggio 1, giorno 0 al passaggio 3, settimana 24. Un punteggio z di 0 corrisponde alla media della popolazione. I punteggi superiori a 0 indicano che l'altezza di un partecipante è superiore alla media, mentre un punteggio inferiore a 0 indica che l'altezza di un partecipante è inferiore alla media. Un cambiamento positivo nel punteggio z corrisponde a un punteggio z più alto al secondo punto temporale rispetto al primo.
Misurato fino alla settimana 24 (fase 3)
Punteggi Z del peso dei bambini con soppressione virale che ricevono bNAbs
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 24 (fase 3)
I punteggi Z standardizzati dell'OMS saranno valutati per i cambiamenti nel tempo: Punteggio z in base all'età dell'OMS (0-10 anni), passaggio dal passaggio 1, giorno 0 al passaggio 3, settimana 24. Un punteggio z di 0 corrisponde alla media della popolazione. I punteggi superiori a 0 indicano che il peso di un partecipante è superiore alla media, mentre un punteggio inferiore a 0 indica che il peso di un partecipante è inferiore alla media. Un cambiamento positivo nel punteggio z corrisponde a un punteggio z più alto al secondo punto temporale rispetto al primo.
Misurato fino alla settimana 24 (fase 3)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Investigatore principale: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigatore principale: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 giugno 2019

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 dicembre 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

16 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

14 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Tatelo Study
  • 38551 (REGISTRO: DAIDS-ES Registry Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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