Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbele bNAb-behandeling bij kinderen

20 april 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een klinisch onderzoek om de impact te evalueren van breed neutraliserende antilichamen VRC01LS en 10-1074 op het behoud van hiv-onderdrukking in een cohort van vroeg behandelde kinderen in Botswana (dubbele bNAb-behandeling bij kinderen)

Het doel van deze studie is om de impact te evalueren van twee algemeen neutraliserende antilichamen, VRC01LS en 10-1074, op het behoud van HIV-onderdrukking in een cohort van vroeg behandelde kinderen in Botswana.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de impact evalueren van twee algemeen neutraliserende antilichamen, VRC01LS en 10-1074, op het behoud van HIV-onderdrukking in een cohort van vroeg behandelde kinderen in Botswana.

De primaire doelstellingen zijn als volgt:

  1. Een interventioneel klinisch onderzoek uitvoeren om de veiligheid, farmacokinetiek, dosering en antivirale werkzaamheid te bepalen van maximaal 24 weken onderhoudsbehandeling VRC01LS en 10-1074 immunotherapie bij vroeg behandelde met HIV-1 geïnfecteerde kinderen in Botswana.
  2. Om de effecten van behandeling met VRC01LS en 10-1074 op de grootte en cellulaire samenstelling van resterende virale reservoirs te evalueren.
  3. Om de invloed van VRC01LS en 10-1074-behandeling op de omvang en kwaliteit van antivirale aangeboren en adaptieve immuunresponsen te onderzoeken.

De studie omvat 4 stappen: de farmacokinetische (PK) stap, stap 1, stap 2 en stap 3. In de PK-stap wordt de antiretrovirale behandeling (ART) voortgezet en ondergaan 12 studiedeelnemers veiligheids- en PK-testen, 6 voor elke bNAb gebruikt in het onderzoek (10-1074 en VRC01LS). In stap 1 wordt ART voortgezet en vindt dubbele bNAb-behandeling plaats, met PK-bevestiging van dubbele bNAb-dosering voor de eerste 6 deelnemers in stap 1. In stap 2 wordt de ART stopgezet en vindt een dubbele bNAb-onderhoudsbehandeling plaats. In stap 3 worden dubbele bNAbs stopgezet en worden deelnemers opnieuw gestart met ART.

Deelnemers zullen minimaal 56 weken in het onderzoek zijn en maximaal 98 weken voor degenen die beginnen in de PK-stap en doorgaan met het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • Francistown Non-Network CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 7 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria voor PK-stap*:

  • Op ART gedurende ten minste 96 weken
  • Groter dan of gelijk aan 96 weken en jonger dan 5 jaar bij inschrijving
  • HIV RNA minder dan 40 kopieën/ml gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan binnenkomst
  • Mogelijkheid om gedurende ten minste 12 weken in nauwe studie-follow-up te blijven
  • Bereidheid om IV-infusies van bNAbs te ontvangen

  • Bereidheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (door de ouder/voogd)

    • *Er wordt verwacht dat alle kinderen in de PK-stap afkomstig zullen zijn uit de Early Infant Treatment (EIT)-studie (NCT02369406); er kunnen echter maximaal 4 hiv+-kinderen buiten de PK-studie (leeftijdscategorie 2-5 jaar) deelnemen aan de PK-stap als ze anderszins in aanmerking komen en als EIT-kinderen niet beschikbaar zijn.

Opnamecriteria voor deelname aan stap 1 (gevolgd door deelname aan stappen 2-3):

  • Deelnemer aan de EIT-studie (NCT02369406)
  • Op ART gedurende ten minste 96 weken
  • Groter dan of gelijk aan 96 weken en jonger dan 7 jaar bij inschrijving
  • HIV RNA minder dan 40 kopieën/ml gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan binnenkomst
  • Mogelijkheid om gedurende ten minste 56 weken in nauwe studie-follow-up te blijven
  • Bereidheid om IV-infusies van bNAbs te ontvangen
  • Bereidheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (door de ouder/voogd)

Uitsluitingscriteria:

  • Medische aandoening waardoor overleving gedurende ten minste 32 weken onwaarschijnlijk is
  • Actieve tuberculose of maligniteit
  • Actief borstvoeding geven
  • Vorige bon van VRC01/VRC01LS of 10-1074 (behalve tijdens de PK-stap)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep PK-A: ART + VRC01LS
In de PK-stap gaan de deelnemers door met ART en ontvangen ze VRC01LS in week 0, 4 en 8 als een enkele intraveneuze (IV) dosis (30 mg/kg belasting en vervolgens 10 mg/kg onderhoudsdosering).
Biologisch: VRC01LS
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
Geneesmiddel: KUNST
ART zal niet worden geleverd door de studie. Deelnemers blijven hun ART-regime ontvangen dat ze ontvingen voordat ze zich inschreven voor het onderzoek.
Experimenteel: Groep PK-B: ART+10-1074
In de PK-stap gaan de deelnemers door met ART en ontvangen ze 10-1074 in week 0, 4 en 8 als een enkele IV-dosis (30 mg/kg).
Biologisch: 10-1074
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
Geneesmiddel: KUNST
ART zal niet worden geleverd door de studie. Deelnemers blijven hun ART-regime ontvangen dat ze ontvingen voordat ze zich inschreven voor het onderzoek.
Experimenteel: Stappen 1-3 Deelnemers (ART + 10-1074 + VRC01LS)
In stap 1 blijven de in aanmerking komende deelnemers ART ontvangen en ontvangen zij zowel 10-1074 als VRC01LS in week 0, 4 en 8. Na een aanbeveling van het onderzoeksteam en het Safety Monitoring Committee (SMC) om de onderhoudsdosering te verhogen op basis van de PK-stap wordt een VRC01LS-laaddosis van 30 mg/kg gegeven aan het begin van stap 1, gevolgd door een dosering van 15 mg/kg bij elk vierwekelijks bezoek, en de dosering van 10-1074 zal 30 mg/kg zijn bij elk 4-wekelijks bezoek. In stap 2 zullen deelnemers met aanhoudende virussuppressie tijdens stap 1 een stopzetting van de ART ondergaan en zullen zij de onderhoudsbehandeling met 10-1074 (30 mg/kg) en VRC01LS (15 mg/kg) gedurende maximaal 24 weken voortzetten. In stap 3 worden zowel 10-1074 als VRC01LS stopgezet en wordt ART opnieuw gestart.
Biologisch: VRC01LS
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
Biologisch: 10-1074
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
Geneesmiddel: KUNST
ART zal niet worden geleverd door de studie. Deelnemers blijven hun ART-regime ontvangen dat ze ontvingen voordat ze zich inschreven voor het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's) [Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen van welke graad dan ook]
Tijdsspanne: Gemeten tot 30 dagen na voltooiing van het onderzoek voor elke deelnemer
Gemeten tot 30 dagen na voltooiing van het onderzoek voor elke deelnemer
Ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (aantal deelnemers met graad 3 of hoger gerelateerde bijwerkingen)
Tijdsspanne: Gemeten tot 30 dagen na voltooiing van het onderzoek voor elke deelnemer
Gerangschikt volgens de indeling van de AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen (DAIDS AE-beoordelingstabel). De DAIDS-indelingstabel biedt een indelingsschaal voor AE-ernst variërend van graad 1 tot 5, waarbij graad 1 een milde gebeurtenis aangeeft, graad 2 een matige gebeurtenis aangeeft, graad 3 een ernstige gebeurtenis aangeeft, graad 4 een mogelijk levensbedreigende gebeurtenis aangeeft en graad 5 wijst op de dood.
Gemeten tot 30 dagen na voltooiing van het onderzoek voor elke deelnemer
Percentage kinderen dat HIV-1-plasma-RNA van minder dan 400 kopieën/ml handhaaft, na het starten van VRC01LS en 10-1074 infusies en het stoppen van ART
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 24 van stap 2
Gebaseerd op laboratoriumevaluaties
Gemeten tot en met week 24 van stap 2
Percentage kinderen dat HIV-1-plasma-RNA van minder dan 40 kopieën/ml handhaaft, na het starten van VRC01LS en 10-1074 infusies en het stoppen van ART
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 24 van stap 2
Gebaseerd op laboratoriumevaluaties
Gemeten tot en met week 24 van stap 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
VRC01LS of 10-1074 Concentraties in plasma
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 12 (PK-stap)
Mediane dal vóór de dosis (28 dagen na de vorige dosis) op basis van laboratoriumevaluaties
Gemeten tot en met week 12 (PK-stap)
Mediane dalconcentratie van VRC01LS of 10-1074 in plasma 28 dagen na de derde dosis
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 12 (PK-stap)
Gebaseerd op laboratoriumevaluaties
Gemeten tot en met week 12 (PK-stap)
VRC01LS en 10-1074 concentraties in plasma voor elk tijdstip
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 32 na invoer in stap 1
Gebaseerd op laboratoriumevaluaties
Gemeten tot en met week 32 na invoer in stap 1
Percentage kinderen met dalconcentraties VRC01LS en 10-1074 onder gedefinieerde dalbereiken
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 32 na invoer in stap 1
Gebaseerd op laboratoriumevaluaties
Gemeten tot en met week 32 na invoer in stap 1
Hoogte Z-scores van kinderen met virale onderdrukking die bNAbs ontvangen
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 24 (stap 3)
Gestandaardiseerde Z-scores van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) worden geëvalueerd op veranderingen in de loop van de tijd: WHO-lengte/lengte-voor-leeftijd z-score (0-19 jaar), verandering van stap 1, dag 0 naar stap 3, week 24. Een z-score van 0 komt overeen met het populatiegemiddelde. Scores boven de 0 geven aan dat de lengte van een deelnemer boven het gemiddelde ligt, terwijl een score onder de 0 aangeeft dat de lengte van een deelnemer onder het gemiddelde ligt. Een positieve verandering in z-score komt overeen met een hogere z-score op het tweede tijdstip in vergelijking met het eerste.
Gemeten tot en met week 24 (stap 3)
Gewicht Z-scores van kinderen met virale onderdrukking die bNAbs krijgen
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 24 (stap 3)
WGO-gestandaardiseerde Z-scores worden geëvalueerd op veranderingen in de loop van de tijd: WGO-gewicht-voor-leeftijd z-score (0-10 jaar), verandering van stap 1, dag 0 naar stap 3, week 24. Een z-score van 0 komt overeen met het populatiegemiddelde. Scores boven de 0 geven aan dat het gewicht van een deelnemer boven het gemiddelde ligt, terwijl een score onder de 0 aangeeft dat het gewicht van een deelnemer onder het gemiddelde ligt. Een positieve verandering in z-score komt overeen met een hogere z-score op het tweede tijdstip in vergelijking met het eerste.
Gemeten tot en met week 24 (stap 3)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Hoofdonderzoeker: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Tatelo Study
  • 38551 (Register-ID: DAIDS-ES Registry Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op VRC01LS

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren