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Duale bNAb-Behandlung bei Kindern

18. Januar 2023 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine klinische Studie zur Bewertung des Einflusses der weitgehend neutralisierenden Antikörper VRC01LS und 10-1074 auf die Aufrechterhaltung der HIV-Unterdrückung in einer Kohorte früh behandelter Kinder in Botswana (doppelte bNAb-Behandlung bei Kindern)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Einfluss von zwei weitgehend neutralisierenden Antikörpern, VRC01LS und 10-1074, auf die Aufrechterhaltung der HIV-Unterdrückung in einer Kohorte früh behandelter Kinder in Botswana zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wird der Einfluss zweier weitgehend neutralisierender Antikörper, VRC01LS und 10-1074, auf die Aufrechterhaltung der HIV-Unterdrückung in einer Kohorte früh behandelter Kinder in Botswana untersucht.

Die primären Ziele sind wie folgt:

  1. Durchführung einer interventionellen klinischen Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Dosierung und antiviralen Wirksamkeit einer bis zu 24-wöchigen Erhaltungstherapie mit VRC01LS und 10-1074-Immuntherapie bei früh behandelten HIV-1-infizierten Kindern in Botswana.
  2. Bewertung der Auswirkungen der Behandlung mit VRC01LS und 10-1074 auf die Größe und Zellzusammensetzung der verbleibenden Virusreservoirs.
  3. Es sollte der Einfluss der Behandlung mit VRC01LS und 10-1074 auf das Ausmaß und die Qualität antiviraler angeborener und adaptiver Immunantworten untersucht werden.

Die Studie umfasst 4 Schritte: den Pharmakokinetik-Schritt (PK), Schritt 1, Schritt 2 und Schritt 3. Im PK-Schritt wird die antiretrovirale Behandlung (ART) fortgesetzt und 12 Studienteilnehmer werden einem Sicherheits- und PK-Test unterzogen, 6 für jeden bNAb in der Studie verwendet (10-1074 und VRC01LS). In Schritt 1 wird ART fortgesetzt und es erfolgt eine duale bNAb-Behandlung, mit PK-Bestätigung der dualen bNAb-Dosierung für die ersten 6 Teilnehmer in Schritt 1. In Schritt 2 wird ART abgesetzt und es erfolgt eine duale bNAb-Erhaltungstherapie. In Schritt 3 werden duale bNAbs eingestellt und die Teilnehmer werden wieder mit ART begonnen.

Die Teilnehmer werden mindestens 56 Wochen an der Studie teilnehmen, und maximal 98 Wochen für diejenigen, die im PK-Schritt beginnen und die Studie fortsetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • Francistown Non-Network CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 7 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für PK Step*:

  • Auf ART seit mindestens 96 Wochen
  • Mindestens 96 Wochen und jünger als 5 Jahre bei der Einschreibung
  • HIV-RNA weniger als 40 Kopien/ml für mindestens 24 Wochen vor der Einreise
  • Fähigkeit, die Studie mindestens 12 Wochen lang engmaschig nachzuverfolgen
  • Bereitschaft zur intravenösen Infusion von bNAbs

  • Bereitschaft zur Abgabe einer unterschriebenen Einverständniserklärung (vom Elternteil/Erziehungsberechtigten)

    • *Es wird erwartet, dass alle Kinder in PK Step aus der Early Infant Treatment (EIT)-Studie (NCT02369406) stammen; Allerdings können bis zu 4 HIV+-Kinder außerhalb der PK-Studie (Altersbereich 2–5 Jahre) am PK-Schritt teilnehmen, wenn sie anderweitig berechtigt sind und EIT-Kinder nicht verfügbar sind.

Einschlusskriterien für den Eintritt in Schritt 1 (gefolgt von der Teilnahme an Schritt 2-3):

  • Teilnehmer der EIT-Studie (NCT02369406)
  • Auf ART seit mindestens 96 Wochen
  • Mindestens 96 Wochen und jünger als 7 Jahre bei der Einschreibung
  • HIV-RNA weniger als 40 Kopien/ml für mindestens 24 Wochen vor der Einreise
  • Fähigkeit, mindestens 56 Wochen lang engmaschige Studienbeobachtungen durchzuführen
  • Bereitschaft zur intravenösen Infusion von bNAbs
  • Bereitschaft zur Abgabe einer unterschriebenen Einverständniserklärung (vom Elternteil/Erziehungsberechtigten)

Ausschlusskriterien:

  • Medizinischer Zustand, der ein Überleben für mindestens 32 Wochen unwahrscheinlich macht
  • Aktive Tuberkulose oder Malignität
  • Aktives Stillen
  • Vorheriger Empfang von VRC01/VRC01LS oder 10-1074 (außer während des PK-Schritts)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe PK-A: ART + VRC01LS
Im PK-Schritt setzen die Teilnehmer die ART fort und erhalten VRC01LS in den Wochen 0, 4 und 8 als einzelne intravenöse (IV) Dosis (30 mg/kg Belastung, dann 10 mg/kg Erhaltungsdosis).
Biologisch: VRC01LS
Wird durch intravenöse (IV) Infusion verabreicht
Arzneimittel: KUNST
ART wird von der Studie nicht bereitgestellt. Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihr ART-Regime, das sie vor der Aufnahme in die Studie erhalten haben.
EXPERIMENTAL: Gruppe PK-B: ART + 10-1074
Im PK-Schritt setzen die Teilnehmer die ART fort und erhalten 10-1074 in den Wochen 0, 4 und 8 als IV-Einzeldosis (30 mg/kg).
Biologisch: 10-1074
Verabreicht durch intravenöse (IV) Infusion
Arzneimittel: KUNST
ART wird von der Studie nicht bereitgestellt. Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihr ART-Regime, das sie vor der Aufnahme in die Studie erhalten haben.
EXPERIMENTAL: Schritte 1-3 Teilnehmer (ART + 10-1074 + VRC01LS)
In Schritt 1 erhalten berechtigte Teilnehmer weiterhin ART und erhalten in den Wochen 0, 4 und 8 sowohl 10-1074 als auch VRC01LS. Gemäß einer Empfehlung des Studienteams und des Sicherheitsüberwachungsausschusses (SMC) zur Erhöhung der Erhaltungsdosis basierend auf Im PK-Schritt wird zu Beginn von Schritt 1 eine VRC01LS-Aufsättigungsdosis von 30 mg/kg verabreicht, gefolgt von einer Dosis von 15 mg/kg bei jedem 4-wöchigen Besuch, und 10-1074 wird eine Dosis von 30 mg/kg erhalten jeder 4-wöchentliche Besuch. In Schritt 2 werden Teilnehmer mit anhaltender Virussuppression während Schritt 1 von ART abgesetzt und die Erhaltungstherapie mit 10-1074 (30 mg/kg) und VRC01LS (15 mg/kg) für bis zu 24 Wochen fortgesetzt. In Schritt 3 werden sowohl 10-1074 als auch VRC01LS eingestellt und ART wird neu gestartet.
Biologisch: VRC01LS
Wird durch intravenöse (IV) Infusion verabreicht
Biologisch: 10-1074
Verabreicht durch intravenöse (IV) Infusion
Arzneimittel: KUNST
ART wird von der Studie nicht bereitgestellt. Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihr ART-Regime, das sie vor der Aufnahme in die Studie erhalten haben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UE) [Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen jeglichen Grades]
Zeitfenster: Gemessen bis 30 Tage nach Studienabschluss für jeden Teilnehmer
Gemessen bis 30 Tage nach Studienabschluss für jeden Teilnehmer
Schweregrad der behandlungsbedingten UE (Anzahl der Teilnehmer mit UE vom Grad 3 oder höher)
Zeitfenster: Gemessen bis 30 Tage nach Abschluss der Studie für jeden Teilnehmer
Bewertet gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE-Bewertungstabelle). Die DAIDS-Einstufungstabelle bietet eine Einstufungsskala für den AE-Schweregrad von Grad 1 bis 5, wobei Grad 1 auf ein leichtes Ereignis hinweist, Grad 2 auf ein mittelschweres Ereignis, Grad 3 auf ein schweres Ereignis, Grad 4 auf ein potenziell lebensbedrohliches Ereignis und Grad 5 zeigt den Tod an.
Gemessen bis 30 Tage nach Abschluss der Studie für jeden Teilnehmer
Anteil der Kinder, die nach Beginn der VRC01LS- und 10-1074-Infusionen und Beendigung der ART eine HIV-1-Plasma-RNA von weniger als 400 Kopien/ml aufweisen
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 24 von Schritt 2
Basierend auf Laborauswertungen
Gemessen bis Woche 24 von Schritt 2
Anteil der Kinder, die nach Beginn der VRC01LS- und 10-1074-Infusionen und Beendigung der ART eine HIV-1-Plasma-RNA von weniger als 40 Kopien/ml aufweisen
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 24 von Schritt 2
Basierend auf Laborauswertungen
Gemessen bis Woche 24 von Schritt 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
VRC01LS oder 10-1074 Konzentrationen im Plasma
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 12 (PK-Schritt)
Mittlerer Tiefstwert vor der Dosis (28 Tage nach der vorherigen Dosis), basierend auf Laborauswertungen
Gemessen bis Woche 12 (PK-Schritt)
Mittlere Talkonzentration von VRC01LS oder 10-1074 im Plasma 28 Tage nach der dritten Dosis
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 12 (PK-Schritt)
Basierend auf Laborauswertungen
Gemessen bis Woche 12 (PK-Schritt)
VRC01LS- und 10-1074-Konzentrationen im Plasma für jeden Zeitpunkt
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 32 nach dem Einstieg in Schritt 1
Basierend auf Laborauswertungen
Gemessen bis Woche 32 nach dem Einstieg in Schritt 1
Anteil der Kinder mit VRC01LS-Talspiegeln und 10-1074-Konzentrationen unterhalb der definierten Talspiegelbereiche
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 32 nach dem Einstieg in Schritt 1
Basierend auf Laborauswertungen
Gemessen bis Woche 32 nach dem Einstieg in Schritt 1
Höhen-Z-Scores von virussupprimierten Kindern, die bNAbs erhalten
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 24 (Schritt 3)
Standardisierte Z-Scores der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden auf Veränderungen im Laufe der Zeit ausgewertet: WHO-Z-Score für Länge/Größe je Alter (0–19 Jahre), Änderung von Schritt 1, Tag 0 zu Schritt 3, Woche 24. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Populationsmittelwert. Werte über 0 zeigen an, dass die Größe eines Teilnehmers über dem Mittelwert liegt, während ein Wert unter 0 bedeutet, dass die Größe eines Teilnehmers unter dem Durchschnitt liegt. Eine positive Änderung des Z-Scores entspricht einem höheren Z-Score zum zweiten Zeitpunkt im Vergleich zum ersten.
Gemessen bis Woche 24 (Schritt 3)
Gewichts-Z-Scores virussupprimierter Kinder, die bNAbs erhalten
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 24 (Schritt 3)
Die von der WHO standardisierten Z-Scores werden auf Veränderungen im Laufe der Zeit ausgewertet: WHO-Gewicht-für-Alter-Z-Score (0-10 Jahre), Änderung von Schritt 1, Tag 0 zu Schritt 3, Woche 24. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Populationsmittelwert. Werte über 0 bedeuten, dass das Gewicht eines Teilnehmers über dem Mittelwert liegt, während ein Wert unter 0 bedeutet, dass das Gewicht eines Teilnehmers unter dem Mittelwert liegt. Eine positive Änderung des Z-Scores entspricht einem höheren Z-Score zum zweiten Zeitpunkt im Vergleich zum ersten.
Gemessen bis Woche 24 (Schritt 3)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Hauptermittler: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hauptermittler: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

17. Juni 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Dezember 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Tatelo Study
  • 38551 (REGISTRIERUNG: DAIDS-ES Registry Number)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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