Двойное лечение bNAb у детей
18 января 2023 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Клиническое испытание для оценки влияния антител широкого нейтрализующего действия VRC01LS и 10-1074 на поддержание подавления ВИЧ в когорте детей, получающих раннее лечение в Ботсване (двойное лечение bNAb у детей)
Целью данного исследования является оценка влияния двух широко нейтрализующих антител, VRC01LS и 10-1074, на поддержание супрессии ВИЧ в когорте детей, прошедших раннее лечение в Ботсване.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет оцениваться влияние двух широко нейтрализующих антител, VRC01LS и 10-1074, на поддержание супрессии ВИЧ в когорте детей, прошедших раннее лечение в Ботсване.
Основные цели заключаются в следующем:
- Провести интервенционное клиническое исследование для определения безопасности, фармакокинетики, дозировки и противовирусной эффективности поддерживающей терапии VRC01LS и 10-1074 в течение 24 недель у детей, инфицированных ВИЧ-1, в Ботсване, прошедших раннее лечение.
- Оценить влияние лечения VRC01LS и 10-1074 на размер и клеточный состав остаточных вирусных резервуаров.
- Исследовать влияние лечения VRC01LS и 10-1074 на величину и качество противовирусных врожденных и адаптивных иммунных ответов.
Исследование включает 4 этапа: этап фармакокинетики (ФК), этап 1, этап 2 и этап 3. На этапе ФК продолжается антиретровирусное лечение (АРТ), и 12 участников исследования пройдут тестирование на безопасность и фармакокинетику, по 6 для каждого bNAb. использованные в исследовании (10-1074 и VRC01LS). На этапе 1 продолжается АРТ и проводится двойное лечение bNAb с подтверждением фармакокинетики двойной дозы bNAb для первых 6 участников на этапе 1. На этапе 2 АРТ отменяют и проводят поддерживающую терапию двойными bNAb. На этапе 3 использование двойных bNAb будет прекращено, и участники будут повторно начаты на АРТ.
Участники будут участвовать в исследовании не менее 56 недель и не более 98 недель для тех, кто начнет с этапа ПК и продолжит исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Francistown, Ботсвана
- Francistown Non-Network CRS
-
Gaborone, Ботсвана
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 7 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения для этапа ПК*:
- На АРТ не менее 96 недель
- Больше или равно 96 неделям и младше 5 лет при зачислении
- РНК ВИЧ менее 40 копий/мл в течение как минимум 24 недель до регистрации
- Возможность оставаться под пристальным наблюдением в течение не менее 12 недель
- Готовность к внутривенным вливаниям bNAb
Готовность предоставить подписанное информированное согласие (родителя/опекуна)
- * Ожидается, что все дети, проходящие стадию ПК, будут участвовать в исследовании раннего лечения младенцев (EIT) (NCT02369406); тем не менее, до 4 ВИЧ-положительных детей, не участвующих в ФК-исследовании (в возрасте от 2 до 5 лет), могут участвовать в ФК-этапе, если они отвечают другим требованиям и если дети с EIT недоступны.
Критерии включения для входа в Шаг 1 (с последующим участием в Шагах 2-3):
- Участник исследования EIT (NCT02369406)
- На АРТ не менее 96 недель
- Больше или равно 96 неделям и младше 7 лет на момент зачисления
- РНК ВИЧ менее 40 копий/мл в течение как минимум 24 недель до регистрации
- Возможность оставаться под пристальным наблюдением в течение не менее 56 недель
- Готовность к внутривенным вливаниям bNAb
- Готовность предоставить подписанное информированное согласие (родителя/опекуна)
Критерий исключения:
- Медицинское состояние, при котором выживание в течение как минимум 32 недель маловероятно
- Активный туберкулез или злокачественное новообразование
- активное грудное вскармливание
- Предыдущее получение VRC01/VRC01LS или 10-1074 (кроме этапа PK)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа ПК-А: ART + VRC01LS
На этапе ФК участники продолжат АРТ и получат VRC01LS на 0, 4 и 8 неделе в виде однократной внутривенной (в/в) дозы (нагрузочная доза 30 мг/кг, затем поддерживающая 10 мг/кг).
|
Вводят внутривенно (IV) вливание
АРТ не будет предоставляться в рамках исследования.
Участники продолжат получать схему АРТ, которую они получали до включения в исследование.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа ПК-Б: АРТ + 10-1074
На этапе ФК участники продолжат АРТ и получат 10-1074 на 0, 4 и 8 неделе в виде однократной внутривенной дозы (30 мг/кг).
|
Вводят внутривенно (IV) вливание
АРТ не будет предоставляться в рамках исследования.
Участники продолжат получать схему АРТ, которую они получали до включения в исследование.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Шаги 1-3 Участники (ART + 10-1074 + VRC01LS)
На этапе 1 подходящие участники продолжат получать АРТ и получат как 10-1074, так и VRC01LS на неделе 0, 4 и 8. В соответствии с рекомендацией исследовательской группы и Комитета по мониторингу безопасности (SMC) увеличить поддерживающую дозу на основе На этапе ФК нагрузочная доза VRC01LS 30 мг/кг будет вводиться в начале этапа 1, после чего следует дозировка 15 мг/кг при каждом 4-недельном посещении, а дозировка 10-1074 будет составлять 30 мг/кг при каждый 4-недельный визит.
На этапе 2 участники с продолжающейся вирусной супрессией на этапе 1 прекратят АРТ и продолжат поддерживающее лечение 10-1074 (30 мг/кг) и VRC01LS (15 мг/кг) на срок до 24 недель.
На шаге 3 и 10-1074, и VRC01LS будут прекращены, а ART будет перезапущен.
|
Вводят внутривенно (IV) вливание
Вводят внутривенно (IV) вливание
АРТ не будет предоставляться в рамках исследования.
Участники продолжат получать схему АРТ, которую они получали до включения в исследование.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯ) [Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, любой степени тяжести]
Временное ограничение: Измеряется до 30 дней после завершения исследования для каждого участника
|
Измеряется до 30 дней после завершения исследования для каждого участника
|
|
|
Тяжесть НЯ, связанных с лечением (количество участников с НЯ 3-й степени или выше)
Временное ограничение: Измеряется до 30 дней после завершения исследования для каждого участника
|
Оценивается в соответствии с разделом Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (Таблица классификации DAIDS AE).
В таблице оценок DAIDS представлена шкала оценки тяжести НЯ в диапазоне от 1 до 5, где степень 1 указывает на легкое событие, степень 2 указывает на умеренное явление, степень 3 указывает на тяжелое событие, степень 4 указывает на потенциально опасное для жизни событие и степень 5 указывает на смерть.
|
Измеряется до 30 дней после завершения исследования для каждого участника
|
|
Доля детей, у которых уровень РНК ВИЧ-1 в плазме крови ниже 400 копий/мл после начала инфузий VRC01LS и 10-1074 и прекращения АРТ
Временное ограничение: Измерено до 24-й недели этапа 2.
|
На основании лабораторных оценок
|
Измерено до 24-й недели этапа 2.
|
|
Доля детей, у которых уровень РНК ВИЧ-1 в плазме крови ниже 40 копий/мл после начала инфузий VRC01LS и 10-1074 и прекращения АРТ
Временное ограничение: Измерено до 24-й недели этапа 2.
|
На основании лабораторных оценок
|
Измерено до 24-й недели этапа 2.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
VRC01LS или 10-1074 Концентрации в плазме
Временное ограничение: Измерено до 12-й недели (шаг ФК)
|
Средний минимум до введения дозы (через 28 дней после предыдущей дозы) на основе лабораторных оценок
|
Измерено до 12-й недели (шаг ФК)
|
|
Средняя минимальная концентрация VRC01LS или 10-1074 в плазме через 28 дней после третьей дозы
Временное ограничение: Измерено до 12-й недели (шаг ФК)
|
На основании лабораторных оценок
|
Измерено до 12-й недели (шаг ФК)
|
|
VRC01LS и 10-1074 Концентрации в плазме для каждой временной точки
Временное ограничение: Измерено до 32-й недели после ввода шага 1.
|
На основании лабораторных оценок
|
Измерено до 32-й недели после ввода шага 1.
|
|
Доля детей с минимальной концентрацией VRC01LS и 10-1074 ниже определенных минимальных диапазонов
Временное ограничение: Измерено до 32-й недели после ввода шага 1.
|
На основании лабораторных оценок
|
Измерено до 32-й недели после ввода шага 1.
|
|
Z-показатели роста детей с подавленным вирусом, получающих bNAb
Временное ограничение: Измерено до 24 недели (шаг 3)
|
Стандартизированные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) Z-показатели будут оцениваться на предмет изменений с течением времени: z-показатель ВОЗ длина тела/рост-возраст (0–19 лет), изменение с этапа 1, день 0, на этап 3, неделя 24.
Z-показатель 0 соответствует среднему значению генеральной совокупности.
Баллы выше 0 означают, что рост участника выше среднего, а балл ниже 0 указывает на то, что рост участника ниже среднего.
Положительное изменение z-показателя соответствует более высокому z-показателю во второй момент времени по сравнению с первым.
|
Измерено до 24 недели (шаг 3)
|
|
Z-показатели массы тела детей с подавленным вирусом, получающих bNAb
Временное ограничение: Измерено до 24 недели (шаг 3)
|
Стандартизированные ВОЗ Z-показатели будут оцениваться на предмет изменений с течением времени: z-показатель массы тела к возрасту ВОЗ (0–10 лет), изменение с этапа 1, день 0, на этап 3, неделя 24.
Z-показатель 0 соответствует среднему значению генеральной совокупности.
Баллы выше 0 означают, что вес участника выше среднего, а балл ниже 0 указывает на то, что вес участника ниже среднего.
Положительное изменение z-показателя соответствует более высокому z-показателю во второй момент времени по сравнению с первым.
|
Измерено до 24 недели (шаг 3)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
- Главный следователь: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
- Главный следователь: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 июня 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 декабря 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
14 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- Tatelo Study
- 38551 (РЕГИСТРАЦИЯ: DAIDS-ES Registry Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования VRC01LS
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйМоноклональное антитело человека | Антитела к ВИЧ | Нейтрализующее антитело | Профилактика ВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты, Южная Африка
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupЗавершенный
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико, Зимбабве, Южная Африка