儿童双重 bNAb 治疗
一项评估广泛中和抗体 VRC01LS 和 10-1074 对博茨瓦纳早期治疗儿童队列中 HIV 抑制维持影响的临床试验（儿童双重 bNAb 治疗）
本研究的目的是评估两种广泛中和抗体 VRC01LS 和 10-1074 对博茨瓦纳一组早期治疗儿童维持 HIV 抑制的影响。
研究概览
详细说明
这项研究将评估两种广泛中和抗体 VRC01LS 和 10-1074 对维持博茨瓦纳早期治疗儿童队列中 HIV 抑制的影响。
主要目标如下：
- 进行一项介入性临床试验，以确定长达 24 周的维持 VRC01LS 和 10-1074 免疫疗法在博茨瓦纳早期治疗的 HIV-1 感染儿童中的安全性、药代动力学、剂量和抗病毒疗效。
- 评估用 VRC01LS 和 10-1074 处理对残留病毒库的大小和细胞组成的影响。
- 研究 VRC01LS 和 10-1074 治疗对抗病毒先天性和适应性免疫反应的强度和质量的影响。
该研究包括 4 个步骤：药代动力学 (PK) 步骤、步骤 1、步骤 2 和步骤 3。在 PK 步骤中，继续进行抗逆转录病毒治疗 (ART)，12 名研究参与者将接受安全性和 PK 测试，每个 bNAb 6 名用于研究（10-1074 和 VRC01LS）。 在第 1 步中，继续进行 ART 并进行双 bNAb 治疗，PK 确认第 1 步中前 6 名参与者的双 bNAb 剂量。 在第 2 步中，停用 ART 并进行双重 bNAb 维持治疗。 在第 3 步中，双 bNAb 将停止，参与者将重新开始接受 ART。
参与者将参与研究至少 56 周，对于从 PK 步骤开始并继续完成研究的参与者，参与研究的时间最长为 98 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Francistown、博茨瓦纳
- Francistown Non-Network CRS
-
Gaborone、博茨瓦纳
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 7年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
PK 步骤的纳入标准*：
- 接受 ART 至少 96 周
- 入学时大于或等于 96 周且小于 5 岁
- 进入前至少 24 周内 HIV RNA 低于 40 拷贝/mL
- 能够保持密切的研究随访至少 12 周
- 愿意接受 bNAb 的静脉输注
愿意提供签署的知情同意书（由父母/监护人提供）
- *预计 PK Step 中的所有儿童都将来自早期婴儿治疗 (EIT) 研究 (NCT02369406)；但是，PK 研究之外的最多 4 名 HIV+ 儿童（年龄范围 2-5 岁）可以参加 PK 步骤，前提是符合条件并且没有 EIT 儿童。
进入第 1 步的纳入标准（随后参与第 2-3 步）：
- EIT 研究参与者 (NCT02369406)
- 接受 ART 至少 96 周
- 入学时大于或等于 96 周且小于 7 岁
- 进入前至少 24 周内 HIV RNA 低于 40 拷贝/mL
- 能够保持密切的研究随访至少 56 周
- 愿意接受 bNAb 的静脉输注
- 愿意提供签署的知情同意书（由父母/监护人提供）
排除标准：
- 医疗条件使生存至少 32 周的可能性不大
- 活动性肺结核或恶性肿瘤
- 积极母乳喂养
- 先前收到的 VRC01/VRC01LS 或 10-1074（PK 步骤期间除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PK-A组：ART + VRC01LS
在 PK 步骤中，参与者将继续 ART 并在第 0、4 和 8 周接受 VRC01LS 作为单次静脉内 (IV) 剂量（30 mg/kg 负荷，然后 10 mg/kg 维持）。
|
通过静脉内 (IV) 输注给药
研究将不提供 ART。
参与者将继续接受他们在参加研究之前接受的 ART 方案。
|
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实验性的：PK-B 组：ART + 10-1074
在 PK 步骤中，参与者将继续 ART 并在第 0、4 和 8 周接受 10-1074 作为单次 IV 剂量（30 mg/kg）。
|
通过静脉内 (IV) 输注给药
研究将不提供 ART。
参与者将继续接受他们在参加研究之前接受的 ART 方案。
|
|
实验性的：步骤 1-3 参与者 (ART + 10-1074 + VRC01LS)
在第 1 步中，符合条件的参与者将继续接受 ART，并将在第 0、4 和 8 周同时接受 10-1074 和 VRC01LS。根据研究团队和安全监测委员会 (SMC) 的建议，根据在 PK 步骤中，将在步骤 1 开始时给予 30 mg/kg 的 VRC01LS 负荷剂量，随后在每 4 周访视时给予 15 mg/kg 剂量，而 10-1074 剂量为 30 mg/kg每 4 周访问一次。
在第 2 步中，在第 1 步中持续抑制病毒的参与者将停止 ART，并将继续维持 10-1074（30 mg/kg）和 VRC01LS（15 mg/kg）治疗长达 24 周。
第三步，10-1074和VRC01LS都会停产，重新启动ART。
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通过静脉内 (IV) 输注给药
通过静脉内 (IV) 输注给药
研究将不提供 ART。
参与者将继续接受他们在参加研究之前接受的 ART 方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关不良事件 (AE) 的频率 [发生任何级别的治疗相关不良事件的参与者人数]
大体时间：对每个参与者的研究完成后 30 天进行测量
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对每个参与者的研究完成后 30 天进行测量
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治疗相关 AE 的严重程度（具有 3 级或更高级别相关 AE 的参与者人数）
大体时间：对每个参与者的研究完成后 30 天进行测量
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根据成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病分类表（DAIDS AE 分级表）分级。
DAIDS 分级表提供了从 1 级到 5 级的 AE 严重程度分级量表，其中 1 级表示轻微事件，2 级表示中度事件，3 级表示严重事件，4 级表示可能危及生命的事件，以及 Grade 5表示死亡。
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对每个参与者的研究完成后 30 天进行测量
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在开始 VRC01LS 和 10-1074 输注并停止 ART 后，维持 HIV-1 血浆 RNA 低于 400 拷贝/mL 的儿童比例
大体时间：通过步骤 2 的第 24 周测量
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基于实验室评估
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通过步骤 2 的第 24 周测量
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在开始 VRC01LS 和 10-1074 输注并停止 ART 后，维持 HIV-1 血浆 RNA 低于 40 拷贝/mL 的儿童比例
大体时间：通过步骤 2 的第 24 周测量
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基于实验室评估
|
通过步骤 2 的第 24 周测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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VRC01LS 或 10-1074 血浆浓度
大体时间：测量到第 12 周（PK 步骤）
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基于实验室评估的中位给药前谷值（上次给药后 28 天）
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测量到第 12 周（PK 步骤）
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第三次给药后 28 天血浆中 VRC01LS 或 10-1074 的中值谷浓度
大体时间：测量到第 12 周（PK 步骤）
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基于实验室评估
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测量到第 12 周（PK 步骤）
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每个时间点的 VRC01LS 和 10-1074 血浆浓度
大体时间：在第 1 步进入后第 32 周测量
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基于实验室评估
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在第 1 步进入后第 32 周测量
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谷值 VRC01LS 和 10-1074 浓度低于定义的谷值范围的儿童比例
大体时间：在第 1 步进入后第 32 周测量
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基于实验室评估
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在第 1 步进入后第 32 周测量
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接受 bNAb 的病毒抑制儿童的身高 Z 值
大体时间：测量到第 24 周（第 3 步）
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将评估世界卫生组织 (WHO) 标准化 Z 分数随时间的变化：WHO 年龄别身长/身高 z 分数（0-19 岁），从第 0 天第 1 步到第 24 周第 3 步的变化。
z 得分为 0 对应于总体均值。
高于 0 的分数表示参与者的身高高于平均值，而低于 0 的分数表示参与者的身高低于平均值。
z 分数的正变化对应于第二个时间点的 z 分数比第一个时间点更高。
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测量到第 24 周（第 3 步）
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接受 bNAb 的病毒抑制儿童的体重 Z 值
大体时间：测量到第 24 周（第 3 步）
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将评估 WHO 标准化 Z 分数随时间的变化：WHO 年龄别体重 z 分数（0-10 岁），从第 1 步第 0 天到第 3 步第 24 周的变化。
z 得分为 0 对应于总体均值。
高于 0 的分数表示参与者的体重高于平均值，而低于 0 的分数表示参与者的体重低于平均值。
z 分数的正变化对应于第二个时间点的 z 分数比第一个时间点更高。
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测量到第 24 周（第 3 步）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Roger Shapiro, MD, MPH、Harvard School of Public Health (HSPH)
- 首席研究员：Daniel Kuritzkes, MD、Brigham and Women's Hospital
- 首席研究员：Mathias Lichterfeld, MD, PhD、Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月17日
初级完成 (实际的)
2021年12月3日
研究完成 (实际的)
2021年12月3日
研究注册日期
首次提交
2018年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月12日
首次发布 (实际的)
2018年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月18日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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