Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt bNAb-behandling hos børn

20. april 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et klinisk forsøg til evaluering af virkningen af ​​bredt neutraliserende antistoffer VRC01LS og 10-1074 på opretholdelse af HIV-suppression i en kohorte af tidligt behandlede børn i Botswana (dobbelt bNAb-behandling hos børn)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningen af ​​to bredt neutraliserende antistoffer, VRC01LS og 10-1074, på opretholdelsen af ​​HIV-suppression i en kohorte af tidligt behandlede børn i Botswana.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere virkningen af ​​to bredt neutraliserende antistoffer, VRC01LS og 10-1074, på opretholdelsen af ​​HIV-undertrykkelse i en kohorte af tidligt behandlede børn i Botswana.

De primære mål er som følger:

  1. At udføre et interventionelt klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden, farmakokinetik, dosering og antiviral effekt af op til 24 ugers vedligeholdelse VRC01LS og 10-1074 immunterapi hos tidligt behandlede HIV-1 inficerede børn i Botswana.
  2. At evaluere virkningerne af behandling med VRC01LS og 10-1074 på størrelsen og cellulær sammensætning af resterende virale reservoirer.
  3. At undersøge indflydelsen af ​​VRC01LS og 10-1074 behandling på størrelsen og kvaliteten af ​​antivirale medfødte og adaptive immunresponser.

Studiet omfatter 4 trin: Farmakokinetik (PK) Trin, Trin 1, Trin 2 og Trin 3. I PK Trin fortsættes antiretroviral behandling (ART), og 12 studiedeltagere vil gennemgå sikkerheds- og farmakokinetiske test, 6 for hver bNAb brugt i undersøgelsen (10-1074 og VRC01LS). I trin 1 fortsættes ART, og dobbelt bNAb-behandling forekommer med PK-bekræftelse af dobbelt bNAb-dosering for de første 6 deltagere i trin 1. I trin 2 trækkes ART tilbage, og der forekommer dobbelt bNAb vedligeholdelsesbehandling. I trin 3 vil dual bNAbs blive afbrudt, og deltagerne vil blive genstartet på ART.

Deltagerne vil være i undersøgelsen i minimum 56 uger og højst 98 uger for dem, der starter i PK-trinnet og fortsætter gennem undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • Francistown Non-Network CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 7 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for PK-trin*:

  • På ART i mindst 96 uger
  • Større end eller lig med 96 uger og under 5 år ved indskrivning
  • HIV RNA mindre end 40 kopier/ml i mindst 24 uger før indrejse
  • Evne til at forblive i tæt studieopfølgning i mindst 12 uger
  • Vilje til at modtage IV-infusioner af bNAbs

  • Villighed til at give underskrevet informeret samtykke (af forælder/værge)

    • *Det forventes, at alle børn i PK Trin vil være fra Early Infant Treatment (EIT) undersøgelse (NCT02369406); dog kan op til 4 HIV+-børn uden for PK-undersøgelsen (aldersinterval 2-5 år) deltage i PK-trinnet, hvis de ellers er kvalificerede, og hvis EIT-børn ikke er tilgængelige.

Inklusionskriterier for adgang til trin 1 (efterfulgt af deltagelse i trin 2-3):

  • EIT-undersøgelsesdeltager (NCT02369406)
  • På ART i mindst 96 uger
  • Større end eller lig med 96 uger og under 7 år ved indskrivning
  • HIV RNA mindre end 40 kopier/ml i mindst 24 uger før indrejse
  • Evne til at forblive i tæt undersøgelsesopfølgning i mindst 56 uger
  • Vilje til at modtage IV-infusioner af bNAbs
  • Villighed til at give underskrevet informeret samtykke (af forælder/værge)

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk tilstand, der gør overlevelse i mindst 32 uger usandsynlig
  • Aktiv tuberkulose eller malignitet
  • Aktivt amme
  • Tidligere modtagelse af VRC01/VRC01LS eller 10-1074 (undtagen under PK-trinnet)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe PK-A: ART + VRC01LS
I PK-trinnet vil deltagerne fortsætte ART og modtage VRC01LS i uge 0, 4 og 8 som en enkelt intravenøs (IV) dosis (30 mg/kg belastning derefter 10 mg/kg vedligeholdelse).
Biologisk: VRC01LS
Administreret ved intravenøs (IV) infusion
Medicin: KUNST
ART vil ikke blive leveret af undersøgelsen. Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres ART-kur, som de modtog før tilmelding til undersøgelsen.
Eksperimentel: Gruppe PK-B: ART + 10-1074
I PK-trinnet vil deltagerne fortsætte ART og modtage 10-1074 i uge 0, 4 og 8 som en enkelt IV-dosis (30 mg/kg).
Biologisk: 10-1074
Administreret ved intravenøs (IV) infusion
Medicin: KUNST
ART vil ikke blive leveret af undersøgelsen. Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres ART-kur, som de modtog før tilmelding til undersøgelsen.
Eksperimentel: Trin 1-3 deltagere (ART + 10-1074 + VRC01LS)
I trin 1 vil kvalificerede deltagere fortsætte med at modtage ART og vil modtage både 10-1074 og VRC01LS i uge 0, 4 og 8. Efter en anbefaling fra undersøgelsesteamet og Safety Monitoring Committee (SMC) om at øge vedligeholdelsesdoseringen baseret på PK-trinnet, vil en VRC01LS-startdosis på 30 mg/kg blive givet ved starten af ​​trin 1, efterfulgt af 15 mg/kg-dosering ved hvert 4-ugers besøg, og 10-1074-dosering vil være på 30 mg/kg kl. hvert 4-ugers besøg. I trin 2 vil deltagere med igangværende viral suppression gennem trin 1 gennemgå seponering af ART og vil fortsætte vedligeholdelsesbehandling 10-1074 (30 mg/kg) og VRC01LS (15 mg/kg) i op til 24 uger. I trin 3 vil både 10-1074 og VRC01LS blive afbrudt, og ART vil blive genstartet.
Biologisk: VRC01LS
Administreret ved intravenøs (IV) infusion
Biologisk: 10-1074
Administreret ved intravenøs (IV) infusion
Medicin: KUNST
ART vil ikke blive leveret af undersøgelsen. Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres ART-kur, som de modtog før tilmelding til undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af behandlingsassocierede bivirkninger (AE'er) [Antal deltagere med behandlingsassocierede bivirkninger af enhver grad]
Tidsramme: Målt indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning for hver deltager
Målt indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning for hver deltager
Sværhedsgraden af ​​behandlingsassocierede AE'er (antal deltagere med grad 3 eller højere relaterede AE'er)
Tidsramme: Målt indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning for hver deltager
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading Alvoren af ​​Adult og Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table). DAIDS-karaktertabellen giver en AE-sværhedsgradsskala, der spænder fra grad 1 til 5, hvor grad 1 angiver en mild hændelse, grad 2 angiver en moderat hændelse, Grade 3 angiver en alvorlig hændelse, Grade 4 angiver en potentielt livstruende hændelse og Grade 5 indikerer død.
Målt indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning for hver deltager
Andel af børn, der opretholder HIV-1-plasma-RNA på mindre end 400 kopier/ml, efter påbegyndelse af VRC01LS og 10-1074 infusioner og standsning af ART
Tidsramme: Målt gennem uge 24 i trin 2
Baseret på laboratorieevalueringer
Målt gennem uge 24 i trin 2
Andel af børn, der opretholder HIV-1-plasma-RNA på mindre end 40 kopier/ml, efter påbegyndelse af VRC01LS og 10-1074 infusioner og standsning af ART
Tidsramme: Målt gennem uge 24 i trin 2
Baseret på laboratorieevalueringer
Målt gennem uge 24 i trin 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
VRC01LS eller 10-1074 koncentrationer i plasma
Tidsramme: Målt gennem uge 12 (PK-trin)
Median præ-dosis bundfald (28 dage efter forrige dosis) baseret på laboratorieevalueringer
Målt gennem uge 12 (PK-trin)
Median dalkoncentration af VRC01LS eller 10-1074 i plasma 28 dage efter den tredje dosis
Tidsramme: Målt gennem uge 12 (PK-trin)
Baseret på laboratorieevalueringer
Målt gennem uge 12 (PK-trin)
VRC01LS og 10-1074 koncentrationer i plasma for hvert tidspunkt
Tidsramme: Målt gennem uge 32 efter trin 1-indgang
Baseret på laboratorieevalueringer
Målt gennem uge 32 efter trin 1-indgang
Andel børn med trug VRC01LS og 10-1074 koncentrationer under definerede trugområder
Tidsramme: Målt gennem uge 32 efter trin 1-indgang
Baseret på laboratorieevalueringer
Målt gennem uge 32 efter trin 1-indgang
Højde Z-score af viralt undertrykte børn, der modtager bNAbs
Tidsramme: Målt gennem uge 24 (trin 3)
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) standardiserede Z-score vil blive evalueret for ændringer over tid: WHO længde/højde for alder z-score (0-19 år), ændring fra trin 1, dag 0 til trin 3, uge ​​24. En z-score på 0 svarer til befolkningsgennemsnittet. Scorer over 0 angiver, at en deltagers højde er over gennemsnittet, mens en score under 0 angiver, at en deltagers højde er under gennemsnittet. En positiv ændring i z-score svarer til en højere z-score på det andet tidspunkt sammenlignet med det første.
Målt gennem uge 24 (trin 3)
Vægt Z-score af viralt undertrykte børn, der modtager bNAbs
Tidsramme: Målt gennem uge 24 (trin 3)
WHO standardiserede Z-score vil blive evalueret for ændringer over tid: WHO Vægt-for-alder z-score (0-10 år), Ændring fra Trin 1, Dag 0 til Trin 3, Uge 24. En z-score på 0 svarer til befolkningsgennemsnittet. Scorer over 0 angiver, at en deltagers vægt er over gennemsnittet, mens en score under 0 angiver, at en deltagers vægt er under gennemsnittet. En positiv ændring i z-score svarer til en højere z-score på det andet tidspunkt sammenlignet med det første.
Målt gennem uge 24 (trin 3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Ledende efterforsker: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Ledende efterforsker: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

16. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Tatelo Study
  • 38551 (Registry Identifier: DAIDS-ES Registry Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med VRC01LS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner