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Tratamento duplo bNAb em crianças

18 de janeiro de 2023 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um ensaio clínico para avaliar o impacto dos anticorpos amplamente neutralizantes VRC01LS e 10-1074 na manutenção da supressão do HIV em uma coorte de crianças tratadas precocemente em Botswana (tratamento duplo bNAb em crianças)

O objetivo deste estudo é avaliar o impacto de dois anticorpos amplamente neutralizantes, VRC01LS e 10-1074, na manutenção da supressão do HIV em uma coorte de crianças tratadas precocemente em Botswana.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará o impacto de dois anticorpos amplamente neutralizantes, VRC01LS e 10-1074, na manutenção da supressão do HIV em uma coorte de crianças tratadas precocemente em Botswana.

Os objetivos primordiais são os seguintes:

  1. Conduzir um ensaio clínico intervencional para determinar a segurança, farmacocinética, dosagem e eficácia antiviral de até 24 semanas de manutenção VRC01LS e imunoterapia 10-1074 em crianças infectadas com HIV-1 tratadas precocemente em Botswana.
  2. Avaliar os efeitos do tratamento com VRC01LS e 10-1074 no tamanho e na composição celular dos reservatórios virais residuais.
  3. Investigar a influência do tratamento com VRC01LS e 10-1074 na magnitude e qualidade das respostas imunes inata e adaptativa antivirais.

O estudo inclui 4 etapas: Etapa farmacocinética (PK), Etapa 1, Etapa 2 e Etapa 3. Na Etapa PK, o tratamento antirretroviral (ART) é continuado e 12 participantes do estudo serão submetidos a testes de segurança e PK, 6 para cada bNAb utilizados no estudo (10-1074 e VRC01LS). Na Etapa 1, a ART continua e ocorre o tratamento duplo com bNAb, com confirmação farmacocinética da dosagem dupla de bNAb para os primeiros 6 participantes na Etapa 1. Na Etapa 2, a ART é retirada e o tratamento de manutenção de bNAb duplo ocorre. Na Etapa 3, os bNAbs duplos serão descontinuados e os participantes serão reiniciados no ART.

Os participantes permanecerão no estudo por um mínimo de 56 semanas e um máximo de 98 semanas para aqueles que começam na etapa PK e continuam no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Botsuana
      • Francistown, Botsuana
        • Francistown Non-Network CRS
      • Gaborone, Botsuana
        • Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 7 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para a Etapa PK*:

  • Em TARV por pelo menos 96 semanas
  • Maior ou igual a 96 semanas e menos de 5 anos de idade no momento da inscrição
  • ARN do VIH inferior a 40 cópias/mL durante pelo menos 24 semanas antes da entrada
  • Capacidade de permanecer no acompanhamento do estudo por pelo menos 12 semanas
  • Disposição para receber infusões IV de bNAbs

  • Vontade de fornecer consentimento informado assinado (pelo pai/responsável)

    • *Prevê-se que todas as crianças no PK Step serão do estudo Early Infant Treatment (EIT) (NCT02369406); no entanto, até 4 crianças HIV+ fora do Estudo PK (faixa etária de 2 a 5 anos) podem participar da Etapa PK se forem elegíveis e se as crianças EIT não estiverem disponíveis.

Critérios de inclusão para entrada na Etapa 1 (seguido pela participação nas Etapas 2-3):

  • Participante do estudo EIT (NCT02369406)
  • Em TARV por pelo menos 96 semanas
  • Maior ou igual a 96 semanas e menor de 7 anos de idade no momento da inscrição
  • ARN do VIH inferior a 40 cópias/mL durante pelo menos 24 semanas antes da entrada
  • Capacidade de permanecer no acompanhamento do estudo por pelo menos 56 semanas
  • Disposição para receber infusões IV de bNAbs
  • Vontade de fornecer consentimento informado assinado (pelo pai/responsável)

Critério de exclusão:

  • Condição médica tornando improvável a sobrevida por pelo menos 32 semanas
  • Tuberculose ativa ou malignidade
  • Amamentar ativamente
  • Recebimento anterior de VRC01/VRC01LS ou 10-1074 (exceto durante a Etapa PK)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo PK-A: ART + VRC01LS
Na Etapa PK, os participantes continuarão a ART e receberão VRC01LS nas Semanas 0, 4 e 8 como uma dose única intravenosa (IV) (30 mg/kg de carga e depois 10 mg/kg de manutenção).
Biológico: VRC01LS
Administrado por infusão intravenosa (IV)
Medicamento: ARTE
A ART não será fornecida pelo estudo. Os participantes continuarão a receber o regime de ART que recebiam antes de se inscreverem no estudo.
EXPERIMENTAL: Grupo PK-B: ART + 10-1074
Na Etapa PK, os participantes continuarão a ART e receberão 10-1074 nas Semanas 0, 4 e 8 como uma dose única IV (30 mg/kg).
Biológico: 10-1074
Administrado por infusão intravenosa (IV)
Medicamento: ARTE
A ART não será fornecida pelo estudo. Os participantes continuarão a receber o regime de ART que recebiam antes de se inscreverem no estudo.
EXPERIMENTAL: Etapas 1-3 Participantes (ART + 10-1074 + VRC01LS)
Na Etapa 1, os participantes elegíveis continuarão a receber ART e receberão 10-1074 e VRC01LS nas semanas 0, 4 e 8. Seguindo uma recomendação da equipe de estudo e do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) para aumentar a dosagem de manutenção com base em Na Etapa PK, uma dose de ataque de VRC01LS de 30 mg/kg será administrada no início da Etapa 1, seguida de uma dosagem de 15 mg/kg a cada visita de 4 semanas, e a dosagem de 10-1074 será de 30 mg/kg em cada visita de 4 semanas. Na Etapa 2, os participantes com supressão viral contínua durante a Etapa 1 serão submetidos à retirada da ART e continuarão o tratamento de manutenção 10-1074 (30 mg/kg) e VRC01LS (15 mg/kg) por até 24 semanas. Na Etapa 3, 10-1074 e VRC01LS serão descontinuados e o ART será reiniciado.
Biológico: VRC01LS
Administrado por infusão intravenosa (IV)
Biológico: 10-1074
Administrado por infusão intravenosa (IV)
Medicamento: ARTE
A ART não será fornecida pelo estudo. Os participantes continuarão a receber o regime de ART que recebiam antes de se inscreverem no estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de eventos adversos (EAs) associados ao tratamento [Número de participantes com eventos adversos associados ao tratamento de qualquer grau]
Prazo: Medido até 30 dias após a conclusão do estudo para cada participante
Medido até 30 dias após a conclusão do estudo para cada participante
Gravidade dos EAs associados ao tratamento (número de participantes com EAs relacionados de grau 3 ou superior)
Prazo: Medido até 30 dias após a conclusão do estudo para cada participante
Classificado de acordo com a Divisão da Tabela de AIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças (Tabela de classificação de EAs da DAIDS). A tabela de classificação DAIDS fornece uma escala de graduação de gravidade de EA variando de graus 1 a 5 com Grau 1 indicando um evento leve, Grau 2 indicando um evento moderado, Grau 3 indicando um evento grave, Grau 4 indicando um evento potencialmente fatal e Grau 5 indicando a morte.
Medido até 30 dias após a conclusão do estudo para cada participante
Proporção de crianças que mantêm o RNA plasmático do HIV-1 inferior a 400 cópias/mL, após iniciar as infusões de VRC01LS e 10-1074 e interromper a TARV
Prazo: Medido até a Semana 24 da Etapa 2
Com base em avaliações laboratoriais
Medido até a Semana 24 da Etapa 2
Proporção de crianças que mantêm o RNA plasmático do HIV-1 inferior a 40 cópias/mL, após iniciar as infusões de VRC01LS e 10-1074 e interromper a TARV
Prazo: Medido até a Semana 24 da Etapa 2
Com base em avaliações laboratoriais
Medido até a Semana 24 da Etapa 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
VRC01LS ou 10-1074 Concentrações no Plasma
Prazo: Medido até a Semana 12 (PK Step)
Vale médio pré-dose (28 dias após a dose anterior) com base em avaliações laboratoriais
Medido até a Semana 12 (PK Step)
Concentração mínima mediana de VRC01LS ou 10-1074 no plasma 28 dias após a terceira dose
Prazo: Medido até a Semana 12 (PK Step)
Com base em avaliações laboratoriais
Medido até a Semana 12 (PK Step)
Concentrações de VRC01LS e 10-1074 no plasma para cada ponto de tempo
Prazo: Medido até a Semana 32 após a entrada na Etapa 1
Com base em avaliações laboratoriais
Medido até a Semana 32 após a entrada na Etapa 1
Proporção de crianças com vale VRC01LS e concentrações 10-1074 abaixo dos intervalos mínimos definidos
Prazo: Medido até a Semana 32 após a entrada na Etapa 1
Com base em avaliações laboratoriais
Medido até a Semana 32 após a entrada na Etapa 1
Escores Z de altura de crianças com supressão viral recebendo bNAbs
Prazo: Medido até a semana 24 (etapa 3)
Os escores Z padronizados da Organização Mundial da Saúde (OMS) serão avaliados quanto a alterações ao longo do tempo: escore z de comprimento/altura para idade da OMS (0-19 anos), mudança da etapa 1, dia 0 para a etapa 3, semana 24. Um escore z de 0 corresponde à média da população. Pontuações acima de 0 indicam que a altura do participante está acima da média, enquanto uma pontuação abaixo de 0 indica que a altura do participante está abaixo da média. Uma mudança positiva no escore z corresponde a um escore z mais alto no segundo ponto de tempo em comparação com o primeiro.
Medido até a semana 24 (etapa 3)
Escores Z de peso de crianças com supressão viral recebendo bNAbs
Prazo: Medido até a semana 24 (etapa 3)
Os escores Z padronizados da OMS serão avaliados quanto a alterações ao longo do tempo: escore z de peso para idade da OMS (0-10 anos), mudança da etapa 1, dia 0 para a etapa 3, semana 24. Um escore z de 0 corresponde à média da população. Pontuações acima de 0 indicam que o peso do participante está acima da média, enquanto uma pontuação abaixo de 0 indica que o peso do participante está abaixo da média. Uma mudança positiva no escore z corresponde a um escore z mais alto no segundo ponto de tempo em comparação com o primeiro.
Medido até a semana 24 (etapa 3)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Investigador principal: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigador principal: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

17 de junho de 2019

Conclusão Primária (REAL)

3 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

3 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de outubro de 2018

Primeira postagem (REAL)

16 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

14 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Tatelo Study
  • 38551 (REGISTRO: DAIDS-ES Registry Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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