Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dubbel bNAb-behandling hos barn

18 januari 2023 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En klinisk prövning för att utvärdera effekten av brett neutraliserande antikroppar VRC01LS och 10-1074 på upprätthållande av hiv-suppression i en kohort av tidigt behandlade barn i Botswana (dubbel bNAb-behandling hos barn)

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av två brett neutraliserande antikroppar, VRC01LS och 10-1074, på upprätthållandet av hiv-dämpning i en kohort av tidigt behandlade barn i Botswana.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera effekten av två brett neutraliserande antikroppar, VRC01LS och 10-1074, på upprätthållandet av hiv-dämpning i en kohort av tidigt behandlade barn i Botswana.

De primära målen är följande:

  1. Att genomföra en interventionell klinisk prövning för att fastställa säkerhet, farmakokinetik, dosering och antiviral effekt av upp till 24 veckors underhåll VRC01LS och 10-1074 immunterapi hos tidigt behandlade HIV-1-infekterade barn i Botswana.
  2. Att utvärdera effekterna av behandling med VRC01LS och 10-1074 på storleken och cellsammansättningen av kvarvarande virala reservoarer.
  3. Att undersöka inverkan av VRC01LS och 10-1074 behandling på storleken och kvaliteten på antivirala medfödda och adaptiva immunsvar.

Studien omfattar 4 steg: farmakokinetiken (PK) steg, steg 1, steg 2 och steg 3. I PK-steget fortsätter antiretroviral behandling (ART) och 12 studiedeltagare kommer att genomgå säkerhets- och farmakokinetiska tester, 6 för varje bNAb användes i studien (10-1074 och VRC01LS). I steg 1 fortsätter ART och dubbel bNAb-behandling sker, med PK-bekräftelse av dubbel bNAb-dosering för de första 6 deltagarna i steg 1. I steg 2 dras ART tillbaka och dubbel bNAb underhållsbehandling sker. I steg 3 kommer dubbla bNAbs att avbrytas och deltagarna kommer att startas om på ART.

Deltagarna kommer att vara med i studien i minst 56 veckor, och högst 98 veckor för de som börjar i PK-steget och fortsätter genom studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • Francistown Non-Network CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 7 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för PK-steg*:

  • På ART i minst 96 veckor
  • Större än eller lika med 96 veckor och yngre än 5 år vid inskrivningen
  • HIV-RNA mindre än 40 kopior/ml i minst 24 veckor före inträde
  • Förmåga att vara i nära studieuppföljning i minst 12 veckor
  • Villighet att ta emot IV-infusioner av bNAbs

  • Villighet att ge undertecknat informerat samtycke (av förälder/vårdnadshavare)

    • *Det förväntas att alla barn i PK-steg kommer att komma från Early Infant Treatment (EIT) Study (NCT02369406); dock kan upp till 4 HIV+-barn utanför PK-studien (åldersintervall 2-5 år) delta i PK-steget om de annars är berättigade och om EIT-barn inte är tillgängliga.

Inklusionskriterier för inträde i steg 1 (följt av deltagande i steg 2-3):

  • EIT-studiedeltagare (NCT02369406)
  • På ART i minst 96 veckor
  • Större än eller lika med 96 veckor och yngre än 7 år vid inskrivningen
  • HIV-RNA mindre än 40 kopior/ml i minst 24 veckor före inträde
  • Förmåga att vara kvar i nära studieuppföljning i minst 56 veckor
  • Villighet att ta emot IV-infusioner av bNAbs
  • Villighet att ge undertecknat informerat samtycke (av förälder/vårdnadshavare)

Exklusions kriterier:

  • Medicinskt tillstånd gör överlevnad i minst 32 veckor osannolik
  • Aktiv tuberkulos eller malignitet
  • Ammar aktivt
  • Tidigare mottagande av VRC01/VRC01LS eller 10-1074 (förutom under PK-steget)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Grupp PK-A: ART + VRC01LS
I PK-steget kommer deltagarna att fortsätta ART och få VRC01LS vid vecka 0, 4 och 8 som en intravenös (IV) engångsdos (30 mg/kg belastning sedan 10 mg/kg underhåll).
Biologisk: VRC01LS
Administreras som intravenös (IV) infusion
Läkemedel: KONST
ART kommer inte att tillhandahållas av studien. Deltagarna kommer att fortsätta att få sin ART-kur som de fick innan de registrerades i studien.
EXPERIMENTELL: Grupp PK-B: ART + 10-1074
I PK-steget kommer deltagarna att fortsätta med ART och få 10-1074 vid vecka 0, 4 och 8 som en enstaka IV-dos (30 mg/kg).
Biologisk: 10-1074
Administreras som intravenös (IV) infusion
Läkemedel: KONST
ART kommer inte att tillhandahållas av studien. Deltagarna kommer att fortsätta att få sin ART-kur som de fick innan de registrerades i studien.
EXPERIMENTELL: Steg 1-3 Deltagare (ART + 10-1074 + VRC01LS)
I steg 1 kommer kvalificerade deltagare att fortsätta att få ART och kommer att få både 10-1074 och VRC01LS vid vecka 0, 4 och 8. Efter en rekommendation från studiegruppen och säkerhetsövervakningskommittén (SMC) att öka underhållsdoseringen baserat på PK-steget, en VRC01LS laddningsdos på 30 mg/kg kommer att ges i början av steg 1, följt av 15 mg/kg dosering vid varje 4-veckors besök, och 10-1074 dosering kommer att vara 30 mg/kg kl. varje 4-veckors besök. I steg 2 kommer deltagare med pågående viral suppression under steg 1 att genomgå utsättning av ART och kommer att fortsätta underhållsbehandling 10-1074 (30 mg/kg) och VRC01LS (15 mg/kg) i upp till 24 veckor. I steg 3 kommer både 10-1074 och VRC01LS att avbrytas och ART kommer att startas om.
Biologisk: VRC01LS
Administreras som intravenös (IV) infusion
Biologisk: 10-1074
Administreras som intravenös (IV) infusion
Läkemedel: KONST
ART kommer inte att tillhandahållas av studien. Deltagarna kommer att fortsätta att få sin ART-kur som de fick innan de registrerades i studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar (AE) [Antal deltagare med behandlingsassocierade biverkningar av valfri grad]
Tidsram: Mätt till 30 dagar efter avslutad studie för varje deltagare
Mätt till 30 dagar efter avslutad studie för varje deltagare
Svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar (antal deltagare med grad 3 eller högre relaterade biverkningar)
Tidsram: Mätt till 30 dagar efter avslutad studie för varje deltagare
Betygsatt enligt Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table). DAIDS-betygstabellen ger en AE-svårighetsgraderingsskala som sträcker sig från graderna 1 till 5, där grad 1 indikerar en mild händelse, grad 2 indikerar en måttlig händelse, grad 3 indikerar en allvarlig händelse, grad 4 indikerar en potentiellt livshotande händelse och grad. 5 indikerar död.
Mätt till 30 dagar efter avslutad studie för varje deltagare
Andel barn som bibehåller HIV-1 plasma-RNA mindre än 400 kopior/ml, efter att ha påbörjat VRC01LS och 10-1074 infusioner och stoppat ART
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 24 i steg 2
Baserat på laboratorieutvärderingar
Uppmätt till och med vecka 24 i steg 2
Andel barn som bibehåller HIV-1 plasma-RNA mindre än 40 kopior/ml, efter att ha påbörjat VRC01LS och 10-1074 infusioner och stoppat ART
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 24 i steg 2
Baserat på laboratorieutvärderingar
Uppmätt till och med vecka 24 i steg 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
VRC01LS eller 10-1074 koncentrationer i plasma
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 12 (PK-steg)
Medianvärde före dos (28 dagar efter föregående dos) baserat på laboratorieutvärderingar
Uppmätt till och med vecka 12 (PK-steg)
Median dalkoncentration av VRC01LS eller 10-1074 i plasma 28 dagar efter den tredje dosen
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 12 (PK-steg)
Baserat på laboratorieutvärderingar
Uppmätt till och med vecka 12 (PK-steg)
VRC01LS och 10-1074 Koncentrationer i plasma för varje tidpunkt
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 32 efter steg 1-inlägg
Baserat på laboratorieutvärderingar
Uppmätt till och med vecka 32 efter steg 1-inlägg
Andel barn med tråg VRC01LS och 10-1074 koncentrationer under definierade dalområden
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 32 efter steg 1-inlägg
Baserat på laboratorieutvärderingar
Uppmätt till och med vecka 32 efter steg 1-inlägg
Höjd Z-poäng för viralt undertryckta barn som får bNAbs
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 24 (steg 3)
Världshälsoorganisationens (WHO) standardiserade Z-poäng kommer att utvärderas för förändringar över tid: WHO:s längd/längd för ålder z-poäng (0-19 år), förändring från steg 1, dag 0 till steg 3, vecka 24. En z-poäng på 0 motsvarar populationsmedelvärdet. Poäng över 0 anger att en deltagares längd är över medelvärdet, medan en poäng under 0 indikerar att en deltagares längd är under medelvärdet. En positiv förändring i z-poäng motsvarar en högre z-poäng vid den andra tidpunkten jämfört med den första.
Uppmätt till och med vecka 24 (steg 3)
Vikt Z-poäng av viralt undertryckta barn som tar emot bNAbs
Tidsram: Uppmätt till och med vecka 24 (steg 3)
WHO:s standardiserade Z-poäng kommer att utvärderas för förändringar över tid: WHO:s vikt för ålder z-poäng (0-10 år), förändring från steg 1, dag 0 till steg 3, vecka 24. En z-poäng på 0 motsvarar populationsmedelvärdet. Poäng över 0 indikerar att en deltagares vikt ligger över medelvärdet, medan en poäng under 0 indikerar att en deltagares vikt är under medelvärdet. En positiv förändring i z-poäng motsvarar en högre z-poäng vid den andra tidpunkten jämfört med den första.
Uppmätt till och med vecka 24 (steg 3)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Huvudutredare: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Huvudutredare: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 juni 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

3 december 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

3 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2018

Första postat (FAKTISK)

16 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Tatelo Study
  • 38551 (REGISTER: DAIDS-ES Registry Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på VRC01LS

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera