Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Sécurité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du BIA 5-1058

30 décembre 2020 mis à jour par: Bial - Portela C S.A.

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples de BIA 5 1058 chez des volontaires sains

Il s'agit d'une étude monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles échelonnés sur le BIA 5-1058 dans 11 cohortes différentes de 15 sujets sains. Les sujets seront assignés au hasard pour recevoir des doses orales une fois par jour de BIA 5-1058 ou un placebo correspondant pendant 10 jours.

Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BIA 5-1058 après des doses croissantes répétées dans des conditions d'alimentation et de jeûne et d'évaluer la pharmacocinétique (PK) du BIA 5-1058 après des doses croissantes répétées dans des conditions d'alimentation ayant un jeûne correspondant. cohortes pour la comparaison de la biodisponibilité.

Il est prévu que les cohortes de comparaison soient dosées en parallèle, c'est-à-dire Cohortes 1 et 2, 3 et 4, 5 et 6, 7 et 8 et 9 et 10. Les cohortes peuvent être divisées ou dosées séquentiellement à des fins logistiques ; cependant, les données des deux cohortes de comparaison (par ex. Les cohortes 1 et 2) doivent être disponibles avant l'augmentation de la dose aux niveaux de dose suivants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque cohorte suivra le même plan d'étude. Les sujets seront sélectionnés pour inclusion dans l'étude entre 28 et 3 jours avant la première dose. Les sujets éligibles seront admis 2 jours avant l'administration (jour -2) pour tous les schémas thérapeutiques et resteront résidents à la clinique jusqu'à 72 h après la dernière dose (jour 13). Le jour -1, des échantillons de sang seront prélevés dans toutes les cohortes pour les évaluations de PD à des moments prédéfinis. Ces points de temps seront mis en correspondance avec les points de temps PK et PD du jour 1. Les sujets des cohortes 2, 4, 6, 8, 10 et 11 (cohortes nourries) feront également l'objet d'une surveillance cardiaque continue via des enregistrements Holter de 24 h le jour -1.

Les sujets des cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 recevront des doses orales de BIA 5-1058 ou un placebo correspondant une fois par jour du jour 1 au jour 10, administrées le matin de chaque jour après un minimum de 8 h de jeûne et resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration. Les sujets des cohortes 2, 4, 6, 8, 10 et 11 recevront des doses orales de BIA 5-1058 ou du placebo correspondant une fois par jour du jour 1 au jour 10, administrées le matin de chaque jour, 30 minutes après le début d'un petit déjeuner modéré contenant environ 550 kcal avec des graisses apportant environ 150 kcal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

157

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Nottingham
      • Ruddington, Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
        • Quotient Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Capable et disposé à se conformer aux restrictions de l'étude et à donner son consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude ; Sujets masculins ou féminins non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 55 ans inclus ; Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 ou, s'il est en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur ; Sain comme déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux (pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg et ≤ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 50 mmHg et ≤ 90 mmHg) et ECG numérique à 12 dérivations ); Tests négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac VHC) et les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac VIH-1 et VIH-2) lors du dépistage ; Résultats des tests de laboratoire clinique cliniquement acceptables lors du dépistage et de l'admission Dépistage négatif pour l'alcool et les drogues d'abus lors du dépistage et de l'admission Non-fumeurs ou ex-fumeurs depuis au moins 3 mois ;

Doit respecter les exigences en matière de contraception :

Sujets masculins et partenaire féminin désireux d'utiliser un préservatif plus une méthode de contraception efficace approuvée, le cas échéant (sauf si anatomiquement stérile ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 ans jours après la dernière dose d'IMP. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP ; Sujets féminins en âge de procréer désireux d'utiliser, avec leur partenaire, un préservatif et une méthode de contraception hautement efficace approuvée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière visite de suivi. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas autorisés pour les sujets féminins. Les sujets féminins ne doivent pas donner d'ovules à partir du moment de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; Si femme, potentiel de non-procréation en raison d'une intervention chirurgicale ou au moins 1 an après la ménopause (c'est-à-dire 12 mois après la dernière période menstruelle), ou ménopause confirmée par le test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et grossesse urinaire négative test à l'admission (tous sujets féminins).

Critère d'exclusion:

Antécédents cliniquement pertinents ou présence de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, endocriniens, du tissu conjonctif ; Antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents basés sur le jugement médical de l'investigateur, à l'exclusion, par exemple, d'une simple appendicectomie ou d'une herniorraphie ; Débit de filtration glomérulaire estimé < 70 mL/min Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé à moins qu'il ne soit actif; Antécédents cliniquement pertinents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 5 dernières années ; Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou 25 ml de spiritueux à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type) ; Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 3 derniers mois. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage et de l'admission ; Les utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 3 derniers mois ; Infection importante ou processus inflammatoire connu lors du dépistage ou de l'admission ; Résultat anormal du fond d'œil lors du dépistage ; Symptômes gastro-intestinaux aigus (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, brûlures d'estomac) au moment du dépistage ou de l'admission ; L'utilisation de médicaments en vente libre (y compris les produits de santé naturels oraux, les vitamines et les suppléments à base de plantes) dans les 7 jours précédant la première dose d'IMP et l'utilisation de médicaments sur ordonnance qui peuvent affecter l'innocuité ou d'autres évaluations de l'étude, de l'avis du PI, ne sont pas autorisé dans les 14 jours précédant la première dose d'IMP. Par exception, acétaminophène/paracétamol ≤ 1 g/jour est autorisé. D'autres exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, comme convenu par le PI et le moniteur médical du promoteur ; Sujets qui ont déjà été inscrits dans une étude BIA 5-1058 ou qui ont déjà été inscrits et dosés dans cette étude ; Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à un essai clinique dans les 90 jours précédant le dépistage ; Don ou réception de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage ; Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois ; Végétariens, végétaliens ou autres restrictions alimentaires médicales ; Sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires ; Incapable de communiquer de manière fiable avec l'enquêteur ou le sous-enquêteur ; Peu susceptible de coopérer avec les exigences de l'étude ; Les sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain ; Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, comme évalué par l'investigateur lors du dépistage ; Femmes en âge de procréer enceintes ou allaitantes (toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission); Hommes avec partenaires enceintes ; Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison ; Ne veulent pas ou ne peuvent pas donner leur consentement éclairé par écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (BIA 5-1058 /50 mg/à jeun)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 50 mg (sous forme de 2 comprimés de 25 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 2 (BIA 5-1058 /25 mg/nourriture)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 25 mg (sous forme de 1 comprimé de 25 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 3 (BIA 5-1058 /100 mg/à jeun)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 100 mg (sous forme de 1 comprimé de 100 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 4 (BIA 5-1058 /50 mg/nourriture)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 50 mg (sous forme de 2 comprimés de 25 mg) ou placebo correspondant 12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 5 (BIA 5-1058 /150 mg/à jeun)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 150 mg (sous forme de 1 x 100 mg et 2 x 25 mg comprimé) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 6 (BIA 5-1058 /75 mg/nourriture)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 75 mg (sous forme de 3 comprimés de 25 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 7 (BIA 5-1058 /200 mg/à jeun)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 200 mg (sous forme de 2 comprimés de 100 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 8 (BIA 5-1058 /100 mg/nourriture)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 100 mg (sous forme de 1 comprimé de 100 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 9 (BIA 5-1058 /400 mg/à jeun)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 400 mg (sous forme de 4 comprimés de 100 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 10 (BIA 5-1058 /200 mg/nourriture)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 200 mg (sous forme de 2 comprimés de 100 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.
Expérimental: Cohorte 11 (BIA 5-1058 /400 mg/nourriture)
15 sujets : 12 actifs et 3 placebo ; BIA 5-1058 Comprimé 400 mg (sous forme de 4 comprimés de 100 mg) ou comprimé placebo correspondant (12 actifs et 3 placebo)
Médicament: LFI 5-1058

comprimés de 25 mg et 100 mg; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (nourries), le BIA 5-1058 sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal dont les lipides apportent environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Autres noms:
  • Zamicastat
Médicament: Placebo

comprimé placebo correspondant ; Oral, une fois par jour, du jour 1 au jour 10. Dans les cohortes 1, 3, 5, 7 et 9 (à jeun), le placebo sera administré par voie orale le matin après un minimum de 8h de jeûne. Les sujets resteront à jeun jusqu'à 4 h après l'administration et recevront un déjeuner environ 4 h après l'administration.

Dans les cohortes 2, 4, 6, 8 et 10 (repas), le placebo sera administré par voie orale le matin après un petit-déjeuner modéré (contenant environ 550 kcal, les lipides apportant environ 150 kcal). Le repas doit être consommé sur une durée maximale de 25 min, le dosage intervenant 30 min après le début du repas.

Chaque dose sera administrée avec 240 mL d'eau.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax : concentration maximale observée
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Cmin : concentration minimale observée à l'état d'équilibre
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Tlag : le temps écoulé depuis le dosage auquel l'analyte a été quantifiable pour la première fois dans un profil de concentration en fonction du temps
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Tmax : le temps depuis l'administration auquel la Cmax était apparente
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
AUC(0-t) : aire sous la courbe du temps 0 à la dernière concentration mesurable
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
ASC(0-tau) : aire sous la courbe pendant un intervalle de dosage
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
AUC(0-inf) : aire sous la courbe du temps 0 extrapolée à l'infini
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
AUC%extrap : pourcentage d'AUC(0-inf) extrapolé au-delà du dernier point temporel mesuré
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Lambda-z : la pente de la phase d'élimination apparente
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
t1/2 : la demi-vie d'élimination apparente
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Cl/F : clairance, le volume apparent éliminé du médicament mère par unité de temps après l'administration extravasculaire
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10
MRT : temps de séjour moyen
Délai: Jour 1, Jour 6 et Jour 10
Analyse des paramètres PK
Jour 1, Jour 6 et Jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Emax : % de changement maximal observé par rapport à la ligne de base appariée dans le temps
Délai: Jour 1 et Jour 10
Analyse des paramètres pharmacodynamiques
Jour 1 et Jour 10
TEmax : heure du pourcentage de changement maximal observé par rapport à la ligne de base appariée dans le temps
Délai: Jour 1 et Jour 10
Analyse des paramètres pharmacodynamiques
Jour 1 et Jour 10
EUC : % de changement par rapport à la zone de référence appariée dans le temps sous la courbe pendant un intervalle de dosage
Délai: Jour 1 et Jour 10
Analyse des paramètres pharmacodynamiques
Jour 1 et Jour 10
niveaux de fréquence cardiaque
Délai: pré-dose et Jour 10
Changement par rapport à la pré-immersion des niveaux de fréquence cardiaque après immersion de la main dans de l'eau glacée pendant 4 min (test de pression froide) - Cohorte 9 uniquement
pré-dose et Jour 10
Niveaux de tension artérielle
Délai: pré-dose et Jour 10
Changement par rapport à la pré-immersion dans , niveaux de pression artérielle après immersion de la main dans de l'eau glacée pendant 4 min (test du presseur froid) - Cohorte 9 uniquement
pré-dose et Jour 10
taux de catécholamines (norépinéphrine, épinéphrine et dopamine)
Délai: pré-dose et Jour 10
Changement par rapport à la pré-immersion dans les niveaux de catécholamines (norépinéphrine, épinéphrine et dopamine) suite à l'immersion de la main dans de l'eau glacée pendant 4 min (test du presseur froid) - Cohorte 9 uniquement
pré-dose et Jour 10
% d'inhibition de l'activité de la dopamine ß-hydroxylase (DβH)
Délai: Jour 1 et Jour 10
Jour 1 et Jour 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bial - Portela C S.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2018

Première publication (Réel)

17 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BIA-51058-116
  • 2018-000113-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hypertension artérielle pulmonaire

Essais cliniques sur LFI 5-1058

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Finland

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner