Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av BIA 5-1058

30. desember 2020 oppdatert av: Bial - Portela C S.A.

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere doser av BIA 5 1058 hos friske frivillige

Dette er en enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell forskjøvet gruppestudie av BIA 5-1058 i 11 forskjellige kohorter av 15 friske forsøkspersoner. Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til å motta orale doser av BIA 5-1058 én gang daglig eller tilsvarende placebo i 10 dager.

Hovedmålene med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til BIA 5-1058 etter gjentatte stigende doser under matet og fastende forhold og å vurdere farmakokinetikken (PK) til BIA 5-1058 etter gjentatte stigende doser under matingsforhold med matchende faste. kohorter for sammenligning av biotilgjengelighet.

Det legges opp til at sammenligningskohorter skal doseres parallelt, d.v.s. Kohorter 1 og 2, 3 og 4, 5 og 6, 7 og 8 og 9 og 10. Kohorter kan deles eller doseres sekvensielt for logistiske formål; imidlertid data fra begge sammenligningskohortene (f.eks. Kohorter 1 og 2) må være tilgjengelige før doseeskalering til neste dosenivå.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hver kohort vil følge samme studiedesign. Forsøkspersoner vil bli screenet for inkludering i studien mellom 28 og 3 dager før den første dosen. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli innlagt 2 dager før dosering (dag -2) for alle regimer, og vil forbli på klinikken til 72 timer etter siste dose (dag 13). På dag -1 vil det bli tatt blodprøver i alle kohorter for PD-vurderinger på forhåndsdefinerte tidspunkter. Disse tidspunktene vil være tidstilpasset til dag 1 PK- og PD-tidspunkter. Forsøkspersoner i kohorter 2, 4, 6, 8, 10 og 11 (matede kohorter) vil også gjennomgå kontinuerlig hjerteovervåking via 24 timers Holter-opptak på dag -1.

Forsøkspersoner i kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 vil få orale doser av BIA 5-1058 eller tilsvarende placebo én gang daglig fra dag 1 til dag 10, administrert om morgenen hver dag etter minimum 8 timers fasting og vil forbli fastet til 4 timer etter dosering. Personer i kohorter 2, 4, 6, 8, 10 og 11 vil få orale doser av BIA 5-1058 eller tilsvarende placebo én gang daglig fra dag 1 til dag 10, administrert om morgenen hver dag, 30 minutter etter starten av en moderat frokost som inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Nottingham
      • Ruddington, Nottingham, Storbritannia, NG11 6JS
        • Quotient Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

i stand til og villig til å overholde studierestriksjonene og gi skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre; Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år, inklusive; Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 eller, hvis den er utenfor området, vurdert som ikke klinisk signifikant av etterforskeren; Frisk som bestemt av etterforskeren basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn (systolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg og ≤ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 50 mmHg og ≤ 90 mmHg) og digitalt 12-avlednings EKG ); Negative tester for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C virus antistoffer (HCV Ab) og anti-human immunsvikt virus antistoffer (HIV-1 og HIV-2 Ab) ved screening; Kliniske laboratorietestresultater klinisk akseptable ved screening og innleggelse Negativ screening for alkohol og rusmisbruk ved screening og innleggelse Ikke-røykere eller eks-røykere i minst 3 måneder;

Må overholde prevensjonskravene:

Mannlige forsøkspersoner og kvinnelig partner som er villig til kondom pluss en godkjent metode for effektiv prevensjon, hvis det er aktuelt (med mindre det er anatomisk sterilt eller der det å avstå fra samleie er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) fra tidspunktet for informert samtykke til 90. dager etter siste dose av IMP. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra å donere sæd gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose IMP; Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er villige til å bruke, sammen med sin partner, kondom og en godkjent prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste oppfølgingsbesøk. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt for kvinnelige forsøkspersoner. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra tidspunktet for den første dosen til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet; Hvis kvinne, ikke-fertil potensial på grunn av kirurgi eller minst 1 år etter menopause (dvs. 12 måneder etter siste menstruasjon), eller overgangsalder bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) testing Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditet prøve ved opptak (alle kvinnelige fag).

Ekskluderingskriterier:

Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskel- og skjelettsykdommer, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, endokrine, bindevevssykdommer eller lidelser; Klinisk relevant kirurgisk historie basert på medisinsk vurdering av etterforskeren, unntatt for eksempel enkel appendektomi eller herniorrhaphy; Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 70 ml/min. Anamnese med legemiddeloverfølsomhet eller tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, vurdert av utrederen. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv; Klinisk relevant historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 5 årene; Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type); Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 3 månedene. En pust karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening og innleggelse; Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 3 månedene; Betydelig infeksjon eller kjent inflammatorisk prosess ved screening eller innleggelse; Unormalt fundoskopiresultat ved screening; Akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, halsbrann) på tidspunktet for screening eller innleggelse; Bruk av reseptfrie medisiner (inkludert orale naturlige helseprodukter, vitamin- og urtetilskudd) i de 7 dagene før første dose av IMP og bruk av reseptbelagte medisiner som kan påvirke sikkerheten eller andre studievurderinger, etter PIs mening, er ikke tillatt innen 14 dager før første dose IMP. Paracetamol/paracetamol ≤ 1 g/dag er unntaksvis tillatt. Andre unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som avtalt av PI og sponsors medisinske monitor; Forsøkspersoner som tidligere har vært registrert i en BIA 5-1058-studie eller som tidligere har blitt registrert og dosert i denne studien; Bruk av undersøkelsesmedisin eller deltakelse i kliniske studier innen 90 dager før screening; Donasjon eller mottak av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før screening; Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene; Vegetarianere, veganere eller andre medisinske kostholdsbegrensninger; Personer med en historie med kolecystektomi eller gallestein; Ikke i stand til å kommunisere pålitelig med etterforskeren eller underetterforskeren; Usannsynlig å samarbeide med kravene til studiet; Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt; Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av utrederen ved screening; Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammende (alle kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved innleggelse); Hanner med gravide partnere; Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn; Er uvillige eller ute av stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (BIA 5-1058 /50 mg/fastende)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 50 mg (som 2 x 25 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 2 (BIA 5-1058 /25 mg/mat)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 25 mg (som 1 x 25 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 3 (BIA 5-1058 /100 mg/fastende)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 100 mg (som 1 x 100 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 4 (BIA 5-1058 /50 mg/mat)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 50 mg (som 2 x 25 mg tablett) eller matchende placebo 12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 5 (BIA 5-1058 /150 mg/fastende)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 150 mg (som 1 x 100 mg og 2 x 25 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 6 (BIA 5-1058 /75 mg/mat)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 75 mg (som 3 x 25 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 7 (BIA 5-1058 /200 mg/fastende)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 200 mg (som 2 x 100 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 8 (BIA 5-1058 /100 mg/mat)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 100 mg (som 1 x 100 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 9 (BIA 5-1058 /400 mg/fastende)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 400 mg (som 4 x 100 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 10 (BIA 5-1058 /200 mg/mat)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 200 mg (som 2 x 100 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.
Eksperimentell: Kohort 11 (BIA 5-1058 /400 mg/mat)
15 personer: 12 aktive og 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 400 mg (som 4 x 100 mg tablett) eller matchende placebotablett (12 aktive og 3 placebo)
Legemiddel: BIA 5-1058

25 mg og 100 mg tabletter; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil BIA 5-1058 gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Andre navn:
  • Zamicastat
Legemiddel: Placebo

matchende placebotablett; Muntlig, én gang daglig, fra dag 1 til dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 og 9 (fastende) vil placebo gis oralt om morgenen etter minimum 8 timers faste. Pasienter vil forbli fastende til 4 timer etter dosering og vil motta lunsj ca. 4 timer etter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 og 10 (matet) vil placebo gis oralt om morgenen etter en moderat frokost (inneholder ca. 550 kcal med fett som bidrar med ca. 150 kcal). Måltidet bør inntas over en periode på maksimalt 25 minutter, med dosering 30 minutter etter starten av måltidet.

Hver dose vil bli administrert med 240 ml vann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: maksimal observert konsentrasjon
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
Cmin: minimum observert konsentrasjon ved steady state
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
Tlag: den medgåtte tiden fra dosering der analytten først var kvantifiserbar i en konsentrasjon vs tidsprofil
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
Tmax: tiden fra dosering hvor Cmax var synlig
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
AUC(0-t): areal under kurven fra 0 tid til siste målbare konsentrasjon
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
AUC(0-tau): område under kurven under et doseringsintervall
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
AUC(0-inf): område under kurven fra 0 tid ekstrapolert til uendelig
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
AUC%extrap: prosentandel av AUC(0-inf) ekstrapolert utover siste målte tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
Lambda-z: helningen til den tilsynelatende eliminasjonsfasen
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
t1/2: den tilsynelatende eliminasjonshalveringstiden
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
Cl/F: clearance, det tilsynelatende volumet renset for moderlegemiddel per tidsenhet etter ekstravaskulær administrering
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10
MRT: gjennomsnittlig oppholdstid
Tidsramme: Dag 1, dag 6 og dag 10
PK-parameteranalyse
Dag 1, dag 6 og dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Emax: maksimal observert % endring fra tidsmatchet baseline
Tidsramme: Dag 1 og dag 10
Farmakodynamiske parameteranalyse
Dag 1 og dag 10
TEmax: Tidspunkt for maksimal observert % endring fra tidsmatchet baseline
Tidsramme: Dag 1 og dag 10
Farmakodynamiske parameteranalyse
Dag 1 og dag 10
EAUC: % endring fra tidstilpasset baselineområde under kurven under et doseringsintervall
Tidsramme: Dag 1 og dag 10
Farmakodynamiske parameteranalyse
Dag 1 og dag 10
hjertefrekvensnivåer
Tidsramme: før dose og dag 10
Endring fra pre-nedsenkning i hjertefrekvensnivåer etter nedsenking av hånden i iskaldt vann i 4 minutter (kaldpressortest) - kun kohort 9
før dose og dag 10
Blodtrykksnivåer
Tidsramme: før dose og dag 10
Endring fra pre-nedsenking i , blodtrykksnivåer etter nedsenking av hånden i iskaldt vann i 4 minutter (kaldpressortest) - kun kohort 9
før dose og dag 10
nivåer av katekolamin (noradrenalin, adrenalin og dopamin).
Tidsramme: før dose og dag 10
Endring fra pre-nedsenkning i , katekolamin (noradrenalin, adrenalin og dopamin) nivåer etter nedsenking av hånden i iskaldt vann i 4 minutter (kaldpressortest) - kun kohort 9
før dose og dag 10
% hemming av dopamin ß-hydroksylase (DβH) aktivitet
Tidsramme: Dag 1 og dag 10
Dag 1 og dag 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BIA-51058-116
  • 2018-000113-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal arteriell hypertensjon

Kliniske studier på BIA 5-1058

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere