Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för BIA 5-1058

30 december 2020 uppdaterad av: Bial - Portela C S.A.

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos flera doser av BIA 5 1058 hos friska frivilliga

Detta är en enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallellförskjuten gruppstudie av BIA 5-1058 i 11 olika kohorter med 15 friska försökspersoner. Försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas för att få en gång dagligen orala doser av BIA 5-1058 eller matchande placebo under 10 dagar.

De primära syftena med studien är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för BIA 5-1058 efter upprepade stigande doser under utfodrade och fastande förhållanden och att bedöma farmakokinetiken (PK) för BIA 5-1058 efter upprepade stigande doser under matningsförhållanden med matchande fasta kohorter för jämförelse av biotillgänglighet.

Det är planerat att jämförelsekohorter ska doseras parallellt, d.v.s. Kohorter 1 och 2, 3 och 4, 5 och 6, 7 och 8 samt 9 och 10. Kohorter kan delas upp eller doseras sekventiellt för logistiska ändamål; data från båda jämförelsekohorterna (t.ex. Kohorter 1 och 2) måste vara tillgängliga innan dosupptrappning till nästa dosnivå.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje kohort kommer att följa samma studiedesign. Försökspersoner kommer att screenas för inkludering i studien mellan 28 och 3 dagar före den första dosen. Kvalificerade försökspersoner kommer att läggas in 2 dagar före dosering (dag -2) för alla kurer och kommer att förbli bosatta på kliniken till 72 timmar efter den sista dosen (dag 13). På dag -1 kommer blodprover tas i alla kohorter för PD-bedömningar vid fördefinierade tidpunkter. Dessa tidpunkter kommer att matchas med dag 1 PK och PD tidpunkter. Försökspersoner i kohorter 2, 4, 6, 8, 10 och 11 (matade kohorter) kommer också att genomgå kontinuerlig hjärtövervakning via 24 h Holter-inspelningar på dag -1.

Försökspersoner i kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 kommer att få orala doser av BIA 5-1058 eller matchande placebo en gång dagligen från dag 1 till dag 10, administrerat på morgonen varje dag efter minst 8 timmars fasta och kommer att finnas kvar fastade till 4 timmar efter dosering. Försökspersoner i kohorter 2, 4, 6, 8, 10 och 11 kommer att få orala doser av BIA 5-1058 eller matchande placebo en gång dagligen från dag 1 till dag 10, administrerat på morgonen varje dag, 30 minuter efter starten av en måttlig frukost innehållande cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

157

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Nottingham
      • Ruddington, Nottingham, Storbritannien, NG11 6JS
        • Quotient Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Kan och är villig att följa studierestriktionerna och ge skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur; Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år inklusive; Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2 eller, om det ligger utanför intervallet, anses inte vara kliniskt signifikant av utredaren; Frisk enligt utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietestresultat, vitala tecken (systoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg och ≤ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 50 mmHg och ≤ 90 mmHg) och digitalt 12-avlednings-EKG ); Negativa tester för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV Ab) och antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV-1 och HIV-2 Ab) vid screening; Kliniska laboratorietestresultat kliniskt acceptabla vid screening och intagning Negativ screening för alkohol och missbruk av droger vid screening och intagning Icke-rökare eller före detta rökare i minst 3 månader;

Måste följa kraven på preventivmedel:

Manliga försökspersoner och kvinnlig partner som är villig att använda kondom plus en godkänd metod för effektiv preventivmetod, om tillämpligt (såvida det inte är anatomiskt sterilt eller där att avstå från samlag är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter sista dosen av IMP. Manliga försökspersoner måste avstå från att donera spermier under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av IMP; Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är villiga att tillsammans med sin partner använda kondom och en godkänd metod för högeffektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter det senaste uppföljningsbesöket. Hormonella preventivmedel är inte tillåtna för kvinnliga försökspersoner. Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från tidpunkten för den första dosen till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; Om kvinnan inte är fertil på grund av operation eller minst 1 år efter klimakteriet (dvs. 12 månader efter sista menstruation), eller klimakteriet bekräftat av follikelstimulerande hormon (FSH) test Negativt serumgraviditetstest vid screening och negativ uringraviditet prov vid antagning (alla kvinnliga ämnen).

Exklusions kriterier:

Kliniskt relevant historia eller närvaro av respiratoriska, gastrointestinala, renala, hepatiska, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska, endokrina, bindvävssjukdomar eller sjukdomar; Kliniskt relevant kirurgisk historia baserad på medicinsk bedömning av utredaren, exklusive till exempel enkel blindtarmsoperation eller herniorrhaphy; Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 70 ml/min. Anamnes med läkemedelsöverkänslighet eller förekomst eller historia av kliniskt signifikant allergiskrävande behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv; Kliniskt relevant historia av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 5 åren; Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller 25 ml 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ); Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 3 månaderna. En andedräktskolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening och intagning; Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 3 månaderna; Betydande infektion eller känd inflammatorisk process vid screening eller intagning; Onormalt fundoskopiresultat vid screening; Akuta gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna) vid tidpunkten för screening eller inläggning; Användning av receptfria läkemedel (inklusive orala naturliga hälsoprodukter, vitamin- och örttillskott) under de 7 dagarna före den första dosen av IMP och användning av receptbelagda läkemedel som kan påverka säkerheten eller andra studiebedömningar, enligt PI:s uppfattning, är inte tillåts inom 14 dagar före den första dosen av IMP. I undantagsfall är paracetamol ≤ 1 g/dag tillåtet. Andra undantag kan gälla från fall till fall, om de anses inte störa studiens mål, enligt överenskommelse mellan PI och sponsorns medicinska övervakare; Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i en BIA 5-1058-studie eller som tidigare har registrerats och doserats i denna studie; Användning av något prövningsläkemedel eller deltagande i någon klinisk prövning inom 90 dagar före screening; Donation eller mottagande av blod eller blodprodukter inom 3 månader före screening; Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna; Vegetarianer, veganer eller andra medicinska dietrestriktioner; Försökspersoner med en historia av kolecystektomi eller gallsten; Kan inte kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller underutredaren; Det är osannolikt att samarbeta med studiens krav; Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd; Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunkteringar/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening; Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammande (alla kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid antagning); Hanar med gravida partners; Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning; Är ovilliga eller oförmögna att ge skriftligt informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (BIA 5-1058 /50 mg/fastande)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 50 mg (som 2 x 25 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 2 (BIA 5-1058 /25 mg/matad)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 25 mg (som 1 x 25 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 3 (BIA 5-1058 /100 mg/fastande)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 100 mg (som 1 x 100 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 4 (BIA 5-1058 /50 mg/matad)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 Tablett 50 mg (som 2 x 25 mg tablett) eller matchande placebo 12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 5 (BIA 5-1058 /150 mg/fastande)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 150 mg (som 1 x 100 mg och 2 x 25 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 6 (BIA 5-1058 /75 mg/matad)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 75 mg (som 3 x 25 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 7 (BIA 5-1058 /200 mg/fastande)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 200 mg (som 2 x 100 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 8 (BIA 5-1058 /100 mg/matad)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 100 mg (som 1 x 100 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 9 (BIA 5-1058 /400 mg/fastande)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 400 mg (som 4 x 100 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 10 (BIA 5-1058 /200 mg/matad)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 200 mg (som 2 x 100 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.
Experimentell: Kohort 11 (BIA 5-1058 /400 mg/matad)
15 försökspersoner: 12 aktiva och 3 placebo; BIA 5-1058 tablett 400 mg (som 4 x 100 mg tablett) eller matchande placebotablett (12 aktiva och 3 placebo)
Läkemedel: BIA 5-1058

25 mg och 100 mg tabletter; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fasta) kommer BIA 5-1058 att administreras oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer BIA 5-1058 att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Andra namn:
  • Zamicastat
Läkemedel: Placebo

matchande placebotablett; Oralt, en gång om dagen, från dag 1 till dag 10. I kohorter 1, 3, 5, 7 och 9 (fastande) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter minst 8 timmars fasta. Försökspersoner kommer att vara fasta till 4 timmar efter dosering och kommer att få lunch cirka 4 timmar efter dosering.

I kohorter 2, 4, 6, 8 och 10 (matad) kommer placebo att ges oralt på morgonen efter en måttlig frukost (innehåller cirka 550 kcal med fett som bidrar med cirka 150 kcal). Måltiden ska intas under en period på högst 25 minuter, med dosering 30 minuter efter måltidens början.

Varje dos kommer att administreras med 240 ml vatten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax: maximal observerad koncentration
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
Cmin: minsta observerade koncentration vid steady state
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
Tlag: den tid som förflutit från doseringen vid vilken analyten först var kvantifierbar i en koncentration vs tidsprofil
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
Tmax: tiden från doseringen vid vilken Cmax var uppenbart
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
AUC(0-t): area under kurvan från 0 tid till sista mätbara koncentration
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
AUC(0-tau): area under kurvan under ett doseringsintervall
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
AUC(0-inf): area under kurvan från 0 tid extrapolerad till oändlighet
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
AUC%extrap: procentandel av AUC(0-inf) extrapolerad bortom senast uppmätta tidpunkt
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
Lambda-z: lutningen för den skenbara elimineringsfasen
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
t1/2: den skenbara halveringstiden för eliminering
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
Cl/F: clearance, den skenbara volymen renad från moderläkemedlet per tidsenhet efter extravaskulär administrering
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10
MRT: genomsnittlig uppehållstid
Tidsram: Dag 1, dag 6 och dag 10
Analys av PK-parametrar
Dag 1, dag 6 och dag 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Emax: maximal observerad % förändring från tidsmatchad baslinje
Tidsram: Dag 1 och dag 10
Farmakodynamiska parametrar analys
Dag 1 och dag 10
TEmax: Tid för maximal observerad % förändring från tidsmatchad baslinje
Tidsram: Dag 1 och dag 10
Farmakodynamiska parametrar analys
Dag 1 och dag 10
EAUC: % förändring från tidsmatchad baslinjearea under kurvan under ett doseringsintervall
Tidsram: Dag 1 och dag 10
Farmakodynamiska parametrar analys
Dag 1 och dag 10
hjärtfrekvensnivåer
Tidsram: fördos och dag 10
Ändring från försänkning i pulsnivåer efter nedsänkning av handen i iskallt vatten i 4 minuter (kallt trycktest) - endast kohort 9
fördos och dag 10
Blodtrycksnivåer
Tidsram: fördos och dag 10
Ändra från före nedsänkning i , blodtrycksnivåer efter nedsänkning av handen i iskallt vatten i 4 minuter (kalltryckstest) - endast kohort 9
fördos och dag 10
nivåer av katekolamin (noradrenalin, adrenalin och dopamin).
Tidsram: fördos och dag 10
Ändring från före nedsänkning i , katekolamin (noradrenalin, adrenalin och dopamin) nivåer efter nedsänkning av handen i iskallt vatten i 4 minuter (kalltryckstest) - endast kohort 9
fördos och dag 10
% hämning av dopamin ß-hydroxylas (DβH) aktivitet
Tidsram: Dag 1 och dag 10
Dag 1 och dag 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

18 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BIA-51058-116
  • 2018-000113-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell arteriell hypertoni

Kliniska prövningar på BIA 5-1058

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera