Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BIA 5-1058
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doses BIA 5 1058 bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken
Dit is een single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallel gespreide groepsstudie van BIA 5-1058 in 11 verschillende cohorten van 15 gezonde proefpersonen. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om eenmaal daagse orale doses van BIA 5-1058 of overeenkomende placebo gedurende 10 dagen te ontvangen.
De primaire doelstellingen van de studie zijn het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van BIA 5-1058 na herhaalde oplopende doses onder gevoede en nuchtere omstandigheden en het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van BIA 5-1058 na herhaalde oplopende doses onder gevoede omstandigheden met bijpassende vasten. cohorten voor vergelijking van biologische beschikbaarheid.
Het is de bedoeling dat vergelijkingscohorten parallel worden gedoseerd, d.w.z. Cohorten 1 en 2, 3 en 4, 5 en 6, 7 en 8 en 9 en 10. Cohorten kunnen om logistieke redenen worden gesplitst of opeenvolgend worden gedoseerd; gegevens van beide vergelijkingscohorten (bijv. Cohorten 1 en 2) moeten beschikbaar zijn vóór dosisescalatie naar de volgende dosisniveaus.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elk cohort volgt hetzelfde onderzoeksontwerp. Proefpersonen zullen tussen 28 en 3 dagen vóór de eerste dosis worden gescreend voor opname in het onderzoek. Geschikte proefpersonen worden 2 dagen vóór de dosering (dag -2) voor alle regimes opgenomen en blijven tot 72 uur na de laatste dosis (dag 13) in de kliniek. Op dag -1 worden bloedmonsters genomen in alle cohorten voor PD-beoordelingen op vooraf gedefinieerde tijdstippen. Deze tijdstippen worden in de tijd afgestemd op dag 1 PK- en PD-tijdstippen. Onderwerpen in cohorten 2, 4, 6, 8, 10 en 11 (gevoede cohorten) ondergaan ook continue hartbewaking via 24-uurs Holter-opnamen op dag -1.
Proefpersonen in cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 zullen orale doses van BIA 5-1058 of overeenkomende placebo eenmaal daags krijgen van dag 1 tot dag 10, toegediend in de ochtend van elke dag na minimaal 8 uur vasten en zullen blijven nuchter tot 4 uur na toediening. Proefpersonen in cohorten 2, 4, 6, 8, 10 en 11 krijgen eenmaal daags orale doses BIA 5-1058 of overeenkomende placebo van dag 1 tot dag 10, toegediend in de ochtend van elke dag, 30 minuten na het begin van een matig ontbijt met ongeveer 550 kcal met een vetbijdrage van ongeveer 150 kcal.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
In staat en bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór elke studieprocedure; Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar; Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd; Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functies (systolische bloeddruk ≥ 90 mmHg en ≤ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 50 mmHg en ≤ 90 mmHg) en digitaal 12-afleidingen ECG ); Negatieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virusantilichamen (HCV Ab) en anti-humaan immunodeficiëntievirus-antilichamen (HIV-1 en HIV-2 Ab) bij screening; Resultaten klinisch laboratoriumonderzoek klinisch aanvaardbaar bij screening en opname Negatieve screening op alcohol- en drugsmisbruik bij screening en opname Niet-rokers of ex-rokers gedurende minimaal 3 maanden;
Moet zich houden aan de anticonceptie-eisen:
Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke partner die bereid zijn tot een condoom plus een goedgekeurde methode van effectieve anticonceptie, indien van toepassing (tenzij anatomisch steriel of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis IMP. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP geen sperma doneren; Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en bereid zijn om met hun partner een condoom en een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na het laatste vervolgbezoek. Hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan voor vrouwelijke proefpersonen. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf het moment van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Als vrouw, niet-vruchtbaar vanwege een operatie of ten minste 1 jaar na de menopauze (d.w.z. 12 maanden na de laatste menstruatie), of menopauze bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) testen Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschap toelatingsexamen (alle vrouwelijke proefpersonen).
Uitsluitingscriteria:
Klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, endocriene, bindweefselaandoeningen of aandoeningen; Klinisch relevante chirurgische geschiedenis op basis van medisch oordeel van de onderzoeker, met uitsluiting van bijvoorbeeld eenvoudige appendectomie of herniorragie; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 70 ml/min Voorgeschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid of een aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is; Klinisch relevante voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar; Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type); Huidige rokers en degenen die de afgelopen 3 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening en opname; Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 3 maanden hebben gebruikt; Significante infectie of bekend ontstekingsproces bij screening of opname; Abnormaal resultaat fundoscopie bij screening; Acute gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree, brandend maagzuur) bij screening of opname; Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief orale natuurlijke gezondheidsproducten, vitamine- en kruidensupplementen) in de 7 dagen vóór de eerste dosis IMP en gebruik van voorgeschreven medicijnen die de veiligheid of andere onderzoeksbeoordelingen kunnen beïnvloeden, zijn naar de mening van de PI niet toegestaan binnen 14 dagen vóór de eerste dosis IMP. Bij uitzondering is paracetamol/paracetamol ≤ 1 g/dag toegestaan. Andere uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat ze de doelstellingen van het onderzoek niet verstoren, zoals overeengekomen door de PI en de medische monitor van de sponsor; Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven in een BIA 5-1058-onderzoek of die eerder zijn ingeschreven en gedoseerd in dit onderzoek; Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een klinische proef binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening; Donatie of ontvangst van bloed of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening; Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden; Vegetariërs, veganisten of andere medische dieetbeperkingen; Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen; niet betrouwbaar kunnen communiceren met de (sub)onderzoeker; Werkt waarschijnlijk niet mee aan de eisen van het onderzoek; Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker; Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven (alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname); Mannetjes met zwangere partners; Het om enige andere reden niet voldoen aan de geschiktheid van de onderzoeker om deel te nemen; Niet bereid of niet in staat bent om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 (BIA 5-1058 /50 mg/nuchter)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 50 mg (als 2 x 25 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 2 (BIA 5-1058 /25 mg/fed)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 25 mg (als 1 x 25 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 3 (BIA 5-1058 /100 mg/nuchter)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 100 mg (als 1 x 100 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 4 (BIA 5-1058 /50 mg/voeding)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 50 mg (als 2 x 25 mg tablet) of overeenkomende placebo 12 actief en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 5 (BIA 5-1058 /150 mg/nuchter)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 150 mg (als 1 x 100 mg en 2 x 25 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 6 (BIA 5-1058 /75 mg/fed)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 75 mg (als 3 x 25 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 7 (BIA 5-1058 /200 mg/nuchter)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 200 mg (als 2 x 100 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 8 (BIA 5-1058 /100 mg/voeding)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 100 mg (als 1 x 100 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 9 (BIA 5-1058 /400 mg/nuchter)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 400 mg (als 4 x 100 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 10 (BIA 5-1058 /200 mg/gevoed)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 200 mg (als 2 x 100 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
|
Experimenteel: Cohort 11 (BIA 5-1058 /400 mg/gevoed)
15 proefpersonen: 12 actief en 3 placebo; BIA 5-1058 Tablet 400 mg (als 4 x 100 mg tablet) of bijpassende placebotablet (12 actieve en 3 placebo)
|
tabletten van 25 mg en 100 mg; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt BIA 5-1058 's ochtends oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet met een bijdrage van ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water.
Andere namen:
bijpassende placebo-tablet; Oraal, eenmaal daags, van dag 1 tot dag 10. In cohorten 1, 3, 5, 7 en 9 (nuchter) wordt de placebo oraal toegediend in de ochtend na minimaal 8 uur vasten. De proefpersonen blijven nuchter tot 4 uur na de dosis en krijgen ongeveer 4 uur na de dosis een lunch. In cohorten 2, 4, 6, 8 en 10 (gevoed) wordt de placebo 's morgens oraal toegediend na een matig ontbijt (met ongeveer 550 kcal en vet voor ongeveer 150 kcal). De maaltijd dient geconsumeerd te worden over een periode van maximaal 25 minuten, met dosering 30 minuten na het begin van de maaltijd. Elke dosis wordt toegediend met 240 ml water. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax: maximaal waargenomen concentratie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
Cmin: minimaal waargenomen concentratie bij stationaire toestand
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
Tlag: de verstreken tijd vanaf dosering waarbij de analyt voor het eerst kwantificeerbaar was in een concentratie-versus-tijdprofiel
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
Tmax: de tijd vanaf dosering waarop Cmax zichtbaar was
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
AUC(0-t): gebied onder de curve van 0 tijd tot de laatst meetbare concentratie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
AUC(0-tau): oppervlakte onder de curve tijdens een doseringsinterval
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
AUC(0-inf): gebied onder de curve van 0 keer geëxtrapoleerd naar oneindig
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
AUC%extrap: percentage AUC(0-inf) geëxtrapoleerd voorbij het laatst gemeten tijdstip
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
Lambda-z: de helling van de schijnbare eliminatiefase
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
t1/2: de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
Cl/F: klaring, het schijnbare volume dat per tijdseenheid van het moedergeneesmiddel wordt geklaard na extravasculaire toediening
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
|
MRT: gemiddelde verblijftijd
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Analyse van PK-parameters
|
Dag 1, Dag 6 en Dag 10
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Emax: maximaal waargenomen % verandering ten opzichte van in de tijd gematchte basislijn
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 10
|
Analyse van farmacodynamische parameters
|
Dag 1 en dag 10
|
|
TEmax: tijd van maximaal waargenomen % verandering ten opzichte van in de tijd gematchte basislijn
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 10
|
Analyse van farmacodynamische parameters
|
Dag 1 en dag 10
|
|
EAUC: % verandering ten opzichte van tijd-gematchte basislijn oppervlakte onder de curve tijdens een doseringsinterval
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 10
|
Analyse van farmacodynamische parameters
|
Dag 1 en dag 10
|
|
hartslag niveaus
Tijdsspanne: pre-dosis en dag 10
|
Verandering van pre-onderdompeling in hartslagniveaus na onderdompeling van de hand in ijskoud water gedurende 4 minuten (koudedruktest) - alleen cohort 9
|
pre-dosis en dag 10
|
|
Bloeddruk niveaus
Tijdsspanne: pre-dosis en dag 10
|
Verandering van pre-onderdompeling in bloeddrukniveaus na onderdompeling van de hand in ijskoud water gedurende 4 min (koudedruktest) - alleen Cohort 9
|
pre-dosis en dag 10
|
|
catecholamine (norepinefrine, epinefrine en dopamine) niveaus
Tijdsspanne: pre-dosis en dag 10
|
Verandering van pre-onderdompeling in , catecholamine (norepinephrine, epinefrine en dopamine) niveaus na onderdompeling van de hand in ijskoud water gedurende 4 min (koude pressortest) - alleen Cohort 9
|
pre-dosis en dag 10
|
|
% remming van dopamine ß-hydroxylase (DβH) activiteit
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 10
|
Dag 1 en dag 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIA-51058-116
- 2018-000113-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityVoltooidLever letsel | Hepatecellulair carcinoom | HAIC (Chemotherapie via de Leverslagader) | TACE(Transcatheter Arterial Chemoembolization)China
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
-
Zhongda HospitalWervingCT | HCC - Hepatocellulair carcinoom | TACE(Transcatheter Arterial Chemoembolization)China
Klinische onderzoeken op BIA 5-1058
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidHart-en vaatziektenVerenigd Koninkrijk
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidPulmonale arteriële hypertensieVerenigd Koninkrijk
-
Bial - Portela C S.A.BeëindigdPulmonale arteriële hypertensie
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidPulmonale arteriële hypertensieNederland
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidHypertensie en chronisch hartfalenNederland
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidPulmonale arteriële hypertensieDuitsland
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidPulmonale arteriële hypertensieDuitsland
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidPulmonale arteriële hypertensieOostenrijk, Duitsland, Italië, Portugal, Spanje, Verenigd Koninkrijk, Oekraïne
-
Bial - Portela C S.A.VoltooidPulmonale arteriële hypertensieDuitsland