Nab-sirolimus dans le gliome récurrent de haut grade et le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critères d'inclusion spécifiques au bras A

1. Tous les sujets doivent avoir des preuves histologiques de gliome de haut grade (Organisation mondiale de la santé [OMS] grade 3 ou grade 4) et des preuves radiographiques de récidive ou de progression de la maladie (définies comme une augmentation supérieure à 25 % du plus grand produit bidimensionnel d'amélioration , une nouvelle lésion rehaussée ou une augmentation significative du T2 FLAIR). Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RANO (≥ 10 mm dans 2 diamètres perpendiculaires).
2. Les patients doivent avoir déjà échoué à un schéma thérapeutique, y compris la radiothérapie et/ou la chimiothérapie.
3. Aucun traitement préalable avec des inhibiteurs de mTOR.
4. Aucun traitement antérieur par témozolomide pour le traitement du gliome récidivant pour les patients entrant dans la cohorte ABI-009 + témozolomide.
5. Aucun traitement antérieur par bevacizumab ou tout autre agent anti-angiogénique, y compris sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib ou cilengitide pour le bras ABI-009 + bevacizumab.
6. Pas de traitement préalable par lomustine pour le bras ABI-009 + lomustine.
7. Aucun traitement antérieur par le marizomib ou tout autre inhibiteur du protéasome, y compris le bortézomib, le carfilzomib ou l'ixazomib, pour les patients entrant dans la cohorte ABI-009 + marizomib.
8. Au moins 4 semaines à compter de la résection chirurgicale et au moins 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie avant l'inscription à cette étude, à moins que la rechute ne soit confirmée par une biopsie tumorale ou une nouvelle lésion en dehors du champ de rayonnement, ou s'il y a deux IRM confirmant la progression de la maladie qui sont environ 4 semaines d'intervalle.

Critères d'inclusion spécifiques au bras B

1. Glioblastome nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé.
2. Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale et peuvent avoir une maladie non mesurable ou une lésion post-contraste mesurable après la chirurgie détectée par IRM.
3. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR et aucun traitement local ou systémique antérieur pour le GBM.

Critères d'exclusion communs aux deux bras A et B

Un patient ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Co-médication ou thérapie concomitante pouvant interférer avec les résultats de l'étude, y compris les anticoagulants et les antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED).
2. Antécédents d'AVC thrombotique ou hémorragique ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
3. Enceinte ou allaitante.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ou des troubles associés à un état immunodéprimé important.
5. Saignement gastro-intestinal actif.
6. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg.
7. Patients ayant des antécédents de perforations intestinales, de fistules, d'hémorragies et/ou d'hémoptysies ≤ 6 mois avant le premier traitement à l'étude.
8. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par HbA1c> 8% malgré un traitement adéquat.
9. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou de pneumonite, ou d'hypertension pulmonaire.
10. Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009. En outre, utilisation de tout substrat connu du CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite (tel que le fentanyl, l'alfentanil, l'astémizole, le cisapride, la dihydroergotamine, le pimozide, la quinidine, le terfanide) dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009.
11. Autre tumeur maligne antérieure/actuelle connue nécessitant un traitement dans un délai de ≤ 3 ans, à l'exception d'une maladie limitée traitée à visée curative, telle que le cancer de la prostate in situ, le cancer du rein intracapsulaire, le carcinome du col de l'utérus in situ, le carcinome épidermoïde ou basocellulaire et le carcinome superficiel de la vessie.
12. Toute affection comorbide qui limite l'utilisation du médicament à l'étude et perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude telles que jugées par l'investigateur ou le moniteur médical.
13. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou hépatite B ou hépatite C active.