Un essai clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'émulsion injectable HSK3486 chez les patients en chirurgie élective

Critère d'intégration:

1. Patients hospitalisés nécessitant une intubation trachéale sous anesthésie générale et une chirurgie endoscopique non urgente, non cardiothoracique, non extracérébrale et non nasale pendant une durée estimée d'environ 1 à 6 h, avec un volume de saignement ≤ 1000 mL
2. Âgé ≥ 18 et ≤ 65 ans, quel que soit le sexe ;
3. Classe I-III de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2 ;

5. Les signes vitaux pendant la période de dépistage répondent aux critères suivants :

   • Fréquence respiratoire ≥ 10 et ≤ 24 respirations/min ;
   • Saturation en oxygène du sang (SpO2) ≥ 95 % lors de l'inhalation ;
   • Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 90 mmHg et ≤ 160 mmHg ;
   • Pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 60 mmHg et ≤ 100 mmHg ;
   • Fréquence cardiaque ≥ 55 battements/min et ≤ 100 battements/min ;

6. Les paramètres de laboratoire mesurés à la période de dépistage atteignent les critères suivants :

   • Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ;
   • Numération plaquettaire ≥ 80 × 109/L ;
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours);
   • ALT et AST ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
7. Sujets qui comprennent les procédures et les méthodes de cette étude et sont disposés à terminer l'essai en stricte conformité avec le protocole d'essai clinique et à signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des contre-indications à l'anesthésie générale ou des antécédents d'accidents d'anesthésie ;
2. Hypersensibilité connue aux excipients et ingrédients présents dans l'injection de propofol et l'émulsion injectable HSK3486 (huile de soja, glycérine, triglycérides, lécithine d'œuf, oléate de sodium et hydroxyde de sodium), benzodiazépines, opioïdes, bromure de rocuronium et sugammadex sodique ; réaction croisée aux anesthésiques halogénés, jaunisse ou fièvre inexpliquée due à une utilisation antérieure d'anesthésiques halogénés ; contre-indications au propofol;

3. Antécédents médicaux ou preuve de l'un des éléments suivants avant le dépistage, ce qui peut augmenter le risque de sédation/anesthésie :

   • Antécédents de maladie cardiovasculaire : HTA non contrôlée ou PAS > 160 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur, arythmie sévère, insuffisance cardiaque, syndrome d'Adams-Stokes, angor instable, infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le dépistage, et antécédents de tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou QTcF ≥ 450 ms (homme) ou ≥ 470 ms (femme) (corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) pendant la période de dépistage.
   • Troubles du système respiratoire : Insuffisance respiratoire, antécédents de bronchospasme nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant le dépistage, infection aiguë des voies respiratoires avec des symptômes évidents tels que fièvre, respiration sifflante ou toux productive dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude ;
   • Antécédents de maladie craniocérébrale : patient ayant des antécédents de lésion craniocérébrale, de convulsions, d'épilepsie, d'hypertension intracrânienne, d'anévrisme cérébral ou d'accident vasculaire cérébral ; antécédents de schizophrénie, de manie, d'utilisation chronique d'antipsychotiques ou de troubles cognitifs.
   • Antécédents de maladie gastro-intestinale : rétention gastro-intestinale, hémorragie active ou circonstances pouvant entraîner un reflux et une aspiration.
   • Patients diabétiques dont la glycémie n'est pas contrôlée (glycémie à jeun ≥ 11,1 mmol/L et/ou glycémie aléatoire ≥ 13,6 mmol/L).
   • - Patients ayant des antécédents de maladies incontrôlées et cliniquement significatives du foie, des reins, du système sanguin, du système nerveux ou du système métabolique jugées par l'investigateur comme inadaptées à cet essai.
   • Antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, où l'abus d'alcool fait référence à la consommation quotidienne d'alcool > 2 unités d'alcool (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 % ou 150 ml de vin).
   • Antécédents de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage.
   • Infection grave, traumatisme ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.

4. L'un des risques respiratoires suivants avant/pendant le dépistage :

   • Antécédents d'asthme et stridor.
   • Syndrome d'apnée du sommeil.
   • Antécédents d'hyperthermie maligne ou antécédents familiaux.
   • Antécédents d'échec de l'intubation trachéale.
   • Jugé par l'investigateur comme ayant des voies respiratoires difficiles ou jugé comme une intubation trachéale difficile (score III ou IV de Mallampati modifié );

5. A reçu l'un des médicaments ou traitements suivants avant le dépistage :

   • Participation à d'autres essais de médicaments dans le mois précédant le dépistage.
   • Utilisation des médicaments susceptibles d'affecter l'intervalle QT dans les 2 semaines précédant le dépistage.
   • Utilisation de propofol, d'autres sédatifs/anesthésiques et/ou d'analgésiques opioïdes ou de composés contenant des analgésiques dans les 3 jours précédant le dépistage.
6. Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes en âge de procréer ou les hommes qui ne veulent pas utiliser de contraception pendant l'essai ; Sujets qui envisagent une grossesse dans le mois suivant la fin de l'essai (y compris les sujets masculins) ;
7. Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit.