Perfusion de prostacycline contre placebo pendant 72 heures chez des patients traumatisés en choc hémorragique et souffrant d'une défaillance d'organe (SHINE-TRAUMA)

L'objectif principal de cet essai est d'étudier si la perfusion continue d'iloprost à une dose de 1 ng/kg/min pendant 72 heures est sûre et augmente de manière significative le nombre de jours sans unité de soins intensifs (USI), dans les 28 jours suivant l'admission. par rapport à la perfusion d'un placebo chez des patients traumatisés avec choc hémorragique et SHINE.

Les patients sont présentés sur le site de l'investigateur dans un état critique aigu et, par conséquent, un consentement éclairé sera obtenu auprès d'un tuteur scientifique. Le plus proche parent et par la suite le patient cosigneront dès que possible. Au cours de l'essai, des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés quotidiennement pendant les 72 premières heures. Les patients seront observés et évalués en continu. Pendant la période de suivi prolongée aux jours 28 et 90, aucun contact ne sera établi avec le patient, mais les données seront recueillies à partir des bases de données du service/de l'hôpital pour établir la durée du séjour et la mortalité potentielle.

L'essai est mené conformément à la déclaration d'Helsinki 2 et au Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques relatives aux produits pharmaceutiques à usage humain, aux directives de bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et conformément au protocole. Dans le cadre de l'assurance qualité, la surveillance du site sera effectuée par une unité GCP indépendante, y compris la vérification des données sources. Une procédure opérationnelle standard pour traiter les procédures spécifiques au protocole telles que la collecte de données et la notification des événements indésirables est développée.

Le calcul de la puissance est basé sur des données non encore publiées de l'essai suivant "Implementing Treatment Algorithms for the Correction of Trauma Induced Coagulopathy (iTACTIC)" [NTC 02593877] ayant les mêmes critères d'inclusion et d'exclusion que le présent essai. Le nombre de jours sans soins intensifs dans les 30 jours suivant l'admission est choisi comme critère d'évaluation principal et une augmentation cliniquement pertinente des jours sans soins intensifs dans les 28 jours de 30 % avec α 0,05, puissance 0,85 nécessitera 107 patients dans chaque randomisation 1:1 groupe. Nous prévoyons d'inclure 110 patients dans chaque groupe et 220 au total. Le plan d'analyse statistique final sera publié avant que le dernier patient ne soit inclus dans l'essai et l'analyse des données de l'essai randomisé sera effectuée par Theis Lange, professeur agrégé, Section de biostatistique, Département de santé publique, Université de Copenhague.

Le point final principal sera analysé à l'aide d'une régression linéaire ajustée pour le site. La taille de l'effet sera résumée à l'aide des différences moyennes ajustées avec des intervalles de confiance basés sur des erreurs types robustes, car les résidus ne devraient pas être distribués normalement. La même analyse sera utilisée pour les résultats secondaires continus. La mortalité toutes causes confondues sera illustrée plus en détail à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. Toutes les analyses seront menées selon le principe de l'intention de traiter (il s'agira de l'analyse principale) et selon le protocole. De plus, le sous-groupe de patients suivant sera également analysé séparément :

• Patients ayant subi un traumatisme crânien