Une étude de STI-3031 (un anticorps anti-PD-L1) chez des patients atteints de tumeurs malignes récidivantes/réfractaires sélectionnées

Critère d'intégration:

• Diagnostics documentés histologiquement confirmés de lymphome extranodal à cellules NK/T, de lymphome périphérique à cellules T, de lymphome diffus à grandes cellules B (avec une anomalie du gène PD-L1 ou une positivité au virus Epstein-Barr, ou un cancer des voies biliaires.

• Traitement préalable :

  • Lymphome extranodal à cellules NK/T : Doit avoir reçu au moins 1 ligne de traitement systémique antérieure, y compris un régime à base d'asparaginase.
  • Lymphome T périphérique : doit avoir reçu au moins 1 ligne précédente de chimiothérapie systémique multi-agents. Les participants atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) doivent avoir reçu du brentuximab vedotin
  • Lymphome diffus à grandes cellules B : Doit avoir reçu au moins 2 lignes précédentes de traitement systémique comprenant un anticorps anti-CD20
  • Cancer des voies biliaires : Doit avoir reçu au moins 1 ligne précédente de traitement systémique, y compris la gemcitabine avec ou sans platine
• Progression documentée de la maladie pendant ou après le dernier traitement
• S'il n'a pas déjà été traité par greffe, l'investigateur considère que le participant n'est pas éligible à la greffe
• Maladie mesurable
• Âge adulte (tel que défini par le pays respectif) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Doit être en mesure de comprendre la nature de l'étude et de fournir un ICF écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude, collecte d'échantillons et analyses
• Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Une radiothérapie préalable est autorisée si plus de 14 jours se sont écoulés depuis la fin du traitement et les radiopharmaceutiques sont autorisés si plus de 8 semaines se sont écoulées depuis la fin du traitement
• Au moins 14 jours ou 5 demi-vies doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou expérimentale, et avoir récupéré des toxicités associées à un tel traitement jusqu'au grade < 2
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude
• Espérance de vie prévue d'au moins 16 semaines

Critère d'exclusion:

• Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-L1 ou anti-PD-1
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) à moins qu'ils ne soient considérés comme adéquatement traités et contrôlés pendant au moins 2 semaines
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques
• Antécédents d'autres cancers antérieurs qui interféreraient avec la détermination de l'innocuité ou de l'efficacité
• Toute maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune, ou antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des participants atteints de vitiligo, d'hormonothérapie substitutive pour les maladies thyroïdiennes stables et de diabète sucré de type 1
• Infection tuberculeuse (TB) active ou latente apparente
• Séropositif ou ayant une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), à moins que la charge virale du VHC soit inférieure à la limite de quantification et que le participant suive un traitement suppressif viral simultané
• Séropositif ou ayant une infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB), à moins que la charge virale du VHB ne soit inférieure à la limite de quantification et que le participant suive un traitement suppressif viral simultané

• Séropositif ou infection virale active par le VIH, à moins que les conditions suivantes ne soient remplies :

  • nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/uL ; et
  • Le participant a suivi un traitement antirétroviral (ART) établi pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et a une charge virale VIH < 400 copies/mL ; et
  • Le participant n'a pas eu d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage
• Infection active (virale, bactérienne ou fongique) nécessitant un traitement systémique intraveineux (IV) dans les 14 jours
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Protéinurie importante
• Conditions nécessitant l'utilisation chronique de stéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Antécédents récents de vaccination virale atténuée dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
• Les préparations/médicaments à base de plantes ne sont pas autorisés pendant toute la période de traitement, à moins d'avoir d'abord été discutés avec le moniteur médical et approuvés par celui-ci.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou hypersensibilité connue à l'intervention à l'étude ou à ses excipients.
• Abus actuel connu de drogue ou d'alcool
• Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude
• Enceinte ou allaitante

• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

  • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia > 450 millisecondes chez l'homme et > 470 millisecondes chez la femme (jusqu'à 480 millisecondes peuvent être autorisés après discussion entre l'Investigateur et le Moniteur Médical).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
  • Angine de poitrine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association ≥ Grade 2)
  • Infarctus aigu du myocarde
  • Anomalie de conduction cliniquement significative non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
  • Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les participants atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles.)
• Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation des résultats d'innocuité ou d'efficacité