Een studie van STI-3031 (een anti-PD-L1-antilichaam) bij patiënten met geselecteerde recidiverende/refractaire maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde histologisch bevestigde diagnoses van extranodaal NK/T-cellymfoom, perifeer T-cellymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom (met een PD-L1-genafwijking of Epstein-Barr-viruspositiviteit, of galwegkanker.

• Voorafgaande behandeling:

  • Extranodaal NK/T-cellymfoom: moet ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben ondergaan, waaronder een op asparaginase gebaseerd regime.
  • Perifeer T-cellymfoom: moet ten minste 1 vorige lijn van systemische chemotherapie met meerdere middelen hebben ondergaan. Deelnemers met anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) moeten brentuximab vedotin hebben gekregen
  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom: moet ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen, waaronder een anti-CD20-antilichaam
  • Galwegkanker: moet ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen, waaronder gemcitabine met of zonder platina
• Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na de laatste therapie
• Indien niet eerder behandeld met transplantatie, beschouwt de onderzoeker de deelnemer als niet in aanmerking komend voor transplantatie
• Meetbare ziekte
• Volwassen leeftijd (zoals gedefinieerd door het respectieve land) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
• Moet de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en een ondertekende en gedateerde, schriftelijke ICF kunnen verstrekken voorafgaand aan studiespecifieke procedures, monsterverzamelingen en analyses
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 of 1
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​als er meer dan 14 dagen zijn verstreken sinds het einde van de behandeling en radiofarmaca zijn toegestaan ​​als er meer dan 8 weken zijn verstreken sinds het einde van de behandeling
• Er moeten ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of experimentele therapie, en hersteld zijn van toxiciteiten geassocieerd met een dergelijke behandeling tot < Graad 2
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studieinterventie
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studie-interventie
• Voorspelde levensverwachting van minimaal 16 weken

Uitsluitingscriteria:

• Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-L1- of anti-PD-1-antilichaam
• Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij deze gedurende ten minste 2 weken adequaat worden behandeld en onder controle worden gehouden
• Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie
• Geschiedenis van andere eerdere kanker die de bepaling van veiligheid of werkzaamheid zou verstoren
• Elke actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, behalve deelnemers met vitiligo, hormoonvervangingstherapie voor stabiele schildklieraandoeningen en diabetes mellitus type 1
• Schijnbare actieve of latente infectie met tuberculose (tbc).
• Seropositief voor of een actieve infectie hebben met het hepatitis C-virus (HCV), tenzij de virale belasting van HCV lager is dan de kwantificeringsgrens en de deelnemer gelijktijdig een virale onderdrukkende therapie ondergaat
• Seropositief voor of een actieve virale infectie met het hepatitis B-virus (HBV), tenzij de HBV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens ligt en de deelnemer gelijktijdig een virale onderdrukkende therapie ondergaat

• Seropositief voor of actieve virale infectie met HIV, tenzij aan het volgende wordt voldaan:

  • Aantal CD4+ T-cellen (CD4+) ≥ 350 cellen/uL; en
  • Deelnemer heeft gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gevolgd en heeft een hiv-virale belasting van < 400 kopieën/ml; en
  • Deelnemer heeft geen verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infecties gehad in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan screening
• Actieve infectie (viraal, bacterieel of schimmel) die binnen 14 dagen intraveneuze (IV) systemische therapie vereist
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Aanzienlijke proteïnurie
• Aandoeningen die chronisch gebruik van steroïden vereisen (> 10 mg / dag prednison of equivalent).
• Recente geschiedenis van verzwakte virale vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie
• Kruidenpreparaten/medicijnen zijn tijdens de behandelingsperiode niet toegestaan, tenzij eerst overlegd met en goedgekeurd door de Medische Monitor
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksinterventie of de hulpstoffen.
• Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik
• Grote chirurgische ingrepen ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie, of kleine chirurgische procedures ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
• Zwanger of borstvoeding gevend

• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

  • QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia >450 milliseconden bij mannen en > 470 milliseconden bij vrouwen (tot 480 milliseconden kan worden toegestaan ​​na overleg tussen de onderzoeker en de medische waarnemer).
  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <45% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
  • Instabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association ≥ Graad 2)
  • Acuut myocardinfarct
  • Klinisch significante geleidingsafwijking die niet onder controle is met een pacemaker of medicatie
  • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (Deelnemers met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking.)
• Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsresultaten vertroebelen