Eine Studie zu STI-3031 (einem Anti-PD-L1-Antikörper) bei Patienten mit ausgewählten rezidivierten/refraktären malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte histologisch bestätigte Diagnosen von extranodalem NK/T-Zell-Lymphom, peripherem T-Zell-Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (mit einer PD-L1-Genanomalie oder Epstein-Barr-Virus-Positivität oder Gallengangskrebs).

• Vorbehandlung:

  • Extranodales NK/T-Zell-Lymphom: Muss mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Therapie erhalten haben, einschließlich eines auf Asparaginase basierenden Regimes.
  • Peripheres T-Zell-Lymphom: muss mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben. Teilnehmer mit anaplastischem großzelligem Lymphom (ALCL) müssen Brentuximab Vedotin erhalten haben
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: Muss mindestens 2 vorherige systemische Therapielinien erhalten haben, einschließlich eines Anti-CD20-Antikörpers
  • Gallengangskrebs: Muss mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Therapie erhalten haben, einschließlich Gemcitabin mit oder ohne Platin
• Dokumentierter Krankheitsverlauf während oder nach der letzten Therapie
• Wenn der Teilnehmer nicht zuvor mit einer Transplantation behandelt wurde, betrachtet der Prüfarzt den Teilnehmer als ungeeignet für eine Transplantation
• Messbare Krankheit
• Erwachsenenalter (wie vom jeweiligen Land definiert) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
• Muss in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenentnahmen und Analysen einen unterschriebenen und datierten, schriftlichen ICF vorzulegen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt, wenn seit dem Ende der Behandlung mehr als 14 Tage vergangen sind, und Radiopharmaka sind erlaubt, wenn seit dem Ende der Behandlung mehr als 8 Wochen vergangen sind
• Seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen oder Prüftherapie müssen mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten vergangen sein und sich von den mit einer solchen Behandlung verbundenen Toxizitäten auf < Grad 2 erholt haben
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention Barriereverhütungsmittel (d. h. Kondome) zu verwenden
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-L1- oder Anti-PD-1-Antikörper
• Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie werden für mindestens 2 Wochen als angemessen behandelt und kontrolliert angesehen
• Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Vorgeschichte anderer früherer Krebserkrankungen, die die Bestimmung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen würden
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Vitiligo, Hormonersatztherapie bei stabilen Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus
• Scheinbare aktive oder latente Tuberkulose (TB)-Infektion
• Seropositiv für oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, die HCV-Viruslast liegt unter der Quantifizierungsgrenze und der Teilnehmer erhält gleichzeitig eine virale Suppressionstherapie
• Seropositiv für oder haben eine aktive Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), es sei denn, die HBV-Viruslast liegt unter der Quantifizierungsgrenze und der Teilnehmer erhält gleichzeitig eine virale Suppressionstherapie

• Seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit HIV, sofern nicht Folgendes erfüllt ist:

  • CD4+ T-Zellzahl (CD4+) ≥ 350 Zellen/µl; und
  • Der Teilnehmer hat vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine etablierte antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und hat eine HIV-Viruslast < 400 Kopien/ml; und
  • Der Teilnehmer hatte in den letzten 12 Monaten vor dem Screening keine erworbene Immunschwäche-Syndrom (AIDS)-definierende opportunistische Infektion
• Aktive Infektion (viral, bakteriell oder Pilz), die eine intravenöse (IV) systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen erfordert
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Signifikante Proteinurie
• Erkrankungen, die eine chronische Anwendung von Steroiden erfordern (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
• Kürzliche Vorgeschichte einer abgeschwächten Virusimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Pflanzliche Präparate/Medikamente sind während des Behandlungszeitraums nicht erlaubt, es sei denn, sie wurden zuvor mit dem medizinischen Monitor besprochen und von ihm genehmigt
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienintervention oder ihre Hilfsstoffe.
• Bekannter aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Schwanger oder stillend

• Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Formel > 450 Millisekunden bei Männern und > 470 Millisekunden bei Frauen (bis zu 480 Millisekunden können nach Absprache zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor zugelassen werden).
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association ≥ Grad 2)
  • Akuter Myokardinfarkt
  • Klinisch signifikante Überleitungsanomalie, die nicht mit Schrittmachern oder Medikamenten kontrolliert wird
  • Signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien (Teilnehmer mit chronischem frequenzgesteuertem Vorhofflimmern ohne andere kardiale Anomalien sind geeignet.)
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Sicherheits- oder Wirksamkeitsergebnisse verschleiern