Um estudo de STI-3031 (um anticorpo anti-PD-L1) em pacientes com neoplasias recidivantes/refratárias selecionadas

Critério de inclusão:

• Diagnósticos histologicamente confirmados documentados de linfoma extranodal de células NK/T, linfoma periférico de células T, linfoma difuso de grandes células B (com uma anormalidade no gene PD-L1 ou positividade para o vírus Epstein-Barr ou câncer do trato biliar.

• Tratamento prévio:

  • Linfoma extranodal de células NK/T: Deve ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica, incluindo um regime baseado em asparaginase.
  • Linfoma periférico de células T: deve ter recebido pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia sistêmica multiagente. Participantes com linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) devem ter recebido brentuximabe vedotina
  • Linfoma Difuso de Grandes Células B: Deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica, incluindo um anticorpo anti-CD20
  • Câncer do Trato Biliar: Deve ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica, incluindo gencitabina com ou sem platina
• Progressão documentada da doença durante ou após a última terapia
• Se não for previamente tratado com transplante, o investigador considera o participante inelegível para transplante
• doença mensurável
• Idade adulta (conforme definido pelo respectivo país) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE)
• Deve ser capaz de entender a natureza do estudo e fornecer um ICF assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, coletas de amostras e análises
• Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• A radioterapia prévia é permitida se tiverem decorrido mais de 14 dias desde o fim do tratamento e os radiofármacos são permitidos se tiverem decorrido mais de 8 semanas desde o fim do tratamento
• Pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas devem ter decorrido desde a última quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou experimental, e ter se recuperado de toxicidades associadas a esse tratamento para < Grau 2
• Função hematológica, renal e hepática adequadas
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar uma forma confiável de contraceptivo durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção de barreira (isto é, preservativos) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo
• Expectativa de vida prevista de pelo menos 16 semanas

Critério de exclusão:

• Participação atual em outro ensaio clínico terapêutico
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-L1 ou anti-PD-1
• Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), a menos que consideradas adequadamente tratadas e controladas por pelo menos 2 semanas
• Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas
• História de outro câncer anterior que interferiria na determinação de segurança ou eficácia
• Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune ou história de síndrome que exigisse esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para participantes com vitiligo, terapia de reposição hormonal para doenças estáveis ​​da tireoide e diabetes mellitus tipo 1
• Infecção por tuberculose (TB) ativa ou latente aparente
• Soropositivo para ou com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), a menos que a carga viral do HCV esteja abaixo do limite de quantificação e o participante esteja em terapia de supressão viral concomitante
• Soropositivo para ou com infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), a menos que a carga viral do HBV esteja abaixo do limite de quantificação e o participante esteja em terapia de supressão viral concomitante

• Soropositivo para ou infecção viral ativa por HIV, a menos que o seguinte seja atendido:

  • contagem de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL; e
  • O participante está em terapia antirretroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas antes da triagem e tem carga viral de HIV < 400 cópias/mL; e
  • O participante não teve infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses antes da triagem
• Infecção ativa (viral, bacteriana ou fúngica) que requer terapia sistêmica intravenosa (IV) em 14 dias
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• proteinúria significativa
• Condições que requerem uso crônico de esteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• História recente de vacinação viral atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Preparações/medicamentos fitoterápicos não são permitidos durante o período de tratamento, a menos que primeiro sejam discutidos e aprovados pelo Monitor Médico
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais ou hipersensibilidade conhecida à intervenção do estudo ou seus excipientes.
• Abuso atual conhecido de drogas ou álcool
• Procedimentos cirúrgicos maiores ≤ 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤ 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Grávida ou lactante

• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

  • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia >450 milissegundos em homens e > 470 milissegundos em mulheres (até 480 milissegundos podem ser permitidos após discussão entre o Investigador e o Monitor Médico).
  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) <45% conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
  • Angina de peito instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ≥ Grau 2)
  • Infarto agudo do miocárdio
  • Anormalidade de condução clinicamente significativa não controlada com marca-passo ou medicação
  • Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (participantes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis).
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador e/ou monitor médico, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação dos resultados de segurança ou eficácia