Uno studio su STI-3031 (un anticorpo anti-PD-L1) in pazienti con neoplasie selezionate recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermate documentate di linfoma extranodale a cellule NK/T, linfoma periferico a cellule T, linfoma diffuso a grandi cellule B (con un'anomalia del gene PD-L1 o positività al virus di Epstein-Barr o cancro delle vie biliari.

• Trattamento precedente:

  • Linfoma extranodale a cellule NK/T: deve aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica, incluso un regime a base di asparaginasi.
  • Linfoma periferico a cellule T: deve aver ricevuto almeno 1 linea precedente di chemioterapia multiagente sistemica. I partecipanti con linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) devono aver ricevuto brentuximab vedotin
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B: deve aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica incluso un anticorpo anti-CD20
  • Cancro delle vie biliari: deve aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica inclusa gemcitabina con o senza platino
• Progressione documentata della malattia durante o dopo l'ultima terapia
• Se non precedentemente trattato con trapianto, lo sperimentatore considera il partecipante non idoneo al trapianto
• Malattia misurabile
• Età adulta (come definita dal rispettivo paese) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Deve essere in grado di comprendere la natura dello studio e fornire un ICF firmato, datato e scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, raccolta di campioni e analisi
• Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• La precedente radioterapia è consentita se sono trascorsi più di 14 giorni dalla fine del trattamento e i radiofarmaci sono consentiti se sono trascorse più di 8 settimane dalla fine del trattamento
• Devono essere trascorsi almeno 14 giorni o 5 emivite dall'ultima chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o sperimentale e essersi ripresi dalle tossicità associate a tale trattamento a < Grado 2
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (ad es. Preservativi) per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
• Aspettativa di vita prevista di almeno 16 settimane

Criteri di esclusione:

• Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-L1 o anti-PD-1
• Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non siano considerati adeguatamente trattati e controllati per almeno 2 settimane
• Pregresso trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Storia di altri tumori precedenti che potrebbero interferire con la determinazione della sicurezza o dell'efficacia
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune o storia di sindrome che richiedeva steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei partecipanti con vitiligine, terapia ormonale sostitutiva per malattie tiroidee stabili e diabete mellito di tipo 1
• Infezione da tubercolosi (TB) attiva o latente apparente
• Sieropositivo o con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), a meno che la carica virale dell'HCV non sia inferiore al limite di quantificazione e il partecipante sia in terapia soppressiva virale concomitante
• Sieropositivo o con infezione virale attiva da virus dell'epatite B (HBV), a meno che la carica virale dell'HBV non sia inferiore al limite di quantificazione e il partecipante sia in terapia soppressiva virale concomitante

• Sieropositivo o infezione virale attiva da HIV, a meno che non si verifichi quanto segue:

  • conta delle cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/uL; e
  • - Il partecipante è stato sottoposto a terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane prima dello screening e ha una carica virale dell'HIV <400 copie/mL; e
  • - Il partecipante non ha avuto infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi prima dello screening
• Infezione attiva (virale, batterica o fungina) che richiede terapia sistemica per via endovenosa (IV) entro 14 giorni
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Proteinuria significativa
• Condizioni che richiedono l'uso cronico di steroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente).
• Storia recente di vaccinazione virale attenuata entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
• I preparati a base di erbe/farmaci non sono consentiti per tutto il periodo di trattamento a meno che non siano stati prima discussi e approvati dal Medical Monitor
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o ipersensibilità nota all'intervento in studio o ai suoi eccipienti.
• Abuso noto di droghe o alcol
• Procedure chirurgiche maggiori ≤ 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio o procedure chirurgiche minori ≤ 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Incinta o in allattamento

• Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

  • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia> 450 millisecondi negli uomini e> 470 millisecondi nelle donne (fino a 480 millisecondi possono essere consentiti dopo la discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico).
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ≥ Grado 2)
  • Infarto miocardico acuto
  • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate con pacemaker o farmaci
  • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i partecipanti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache).
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del supervisore medico, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione dei risultati di sicurezza o efficacia