Studie STI-3031 (protilátka anti-PD-L1) u pacientů s vybranými recidivujícími/refrakterními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentované histologicky potvrzené diagnózy extranodálního NK/T-buněčného lymfomu, periferního T-buněčného lymfomu, difuzního velkobuněčného B-lymfomu (s abnormalitou genu PD-L1 nebo pozitivitou viru Epstein-Barrové nebo karcinomem žlučových cest.

• Předchozí ošetření:

  • Extranodální NK/T-buněčný lymfom: Musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii systémové terapie včetně režimu založeného na asparagináze.
  • Periferní T-buněčný lymfom: musí podstoupit alespoň 1 předchozí řadu systémové multiagens chemoterapie. Účastníci s anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) museli dostat brentuximab vedotin
  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom: Musí dostat alespoň 2 předchozí linie systémové terapie včetně anti-CD20 protilátky
  • Rakovina žlučových cest: Musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii systémové léčby včetně gemcitabinu s platinou nebo bez ní
• Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo po poslední terapii
• Pokud nebyl dříve léčen transplantací, zkoušející považuje účastníka za nezpůsobilého k transplantaci
• Měřitelná nemoc
• Dospělý věk (definovaný příslušnou zemí) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Musí být schopen porozumět povaze studie a poskytnout podepsaný a datovaný písemný ICF před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběry vzorků a analýzy
• Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předchozí radioterapie je povolena, pokud od ukončení léčby uplynulo více než 14 dní a radiofarmaka jsou povolena, pokud od ukončení léčby uplynulo více než 8 týdnů
• Od poslední chemoterapie, imunoterapie, biologické nebo výzkumné terapie musí uplynout alespoň 14 dní nebo 5 poločasů a musí se zotavit z toxicit spojených s takovou léčbou na < stupeň 2
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během období studijní léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní intervence
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. kondomů) po dobu trvání studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní intervence
• Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Aktuální účast v další terapeutické klinické studii
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-L1 nebo anti-PD-1
• Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou považováni za adekvátně léčené a kontrolované po dobu alespoň 2 týdnů
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Anamnéza jiné předchozí rakoviny, která by narušovala stanovení bezpečnosti nebo účinnosti
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou účastníků s vitiligem, hormonální substituční terapií pro stabilní onemocnění štítné žlázy a diabetes mellitus 1.
• Zjevná aktivní nebo latentní tuberkulózní (TB) infekce
• Séropozitivní na vir hepatitidy C (HCV) nebo má aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV), pokud virová nálož HCV není pod limitem kvantifikace a účastník je na souběžné virové supresivní terapii
• Séropozitivní na nebo má aktivní virovou infekci virem hepatitidy B (HBV), pokud virová nálož HBV není pod limitem kvantifikace a účastník je na souběžné virové supresivní terapii

• Séropozitivní nebo aktivní virová infekce HIV, pokud nejsou splněny následující podmínky:

  • počet CD4+ T-buněk (CD4+) > 350 buněk/ul; a
  • Účastník byl na zavedené antiretrovirové terapii (ART) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a má virovou zátěž HIV < 400 kopií/ml; a
  • Účastník neměl v posledních 12 měsících před screeningem oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Aktivní infekce (virová, bakteriální nebo plísňová) vyžadující intravenózní (IV) systémovou léčbu do 14 dnů
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Významná proteinurie
• Stavy vyžadující chronické užívání steroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
• Nedávná historie oslabené virové vakcinace během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
• Bylinné přípravky/léky nejsou povoleny po celou dobu léčby, pokud to nejprve neprojedná a neschválí lékař
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze nebo známá hypersenzitivita na studijní intervenci nebo její pomocné látky.
• Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dní před první dávkou studijní intervence nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dní před první dávkou studijní intervence
• Těhotné nebo kojící

• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

  • QT interval korigovaný pomocí Fridericia vzorce >450 milisekund u mužů a > 470 milisekund u žen (až 480 milisekund může být povoleno po diskusi mezi vyšetřovatelem a lékařským monitorem).
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association ≥ 2. stupeň)
  • Akutní infarkt myokardu
  • Klinicky významná abnormalita vedení nekontrolovaná kardiostimulátorem nebo léky
  • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou účastníci s chronickou fibrilací síní s řízenou frekvencí v nepřítomnosti jiných srdečních abnormalit.)
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo znesnadní interpretaci výsledků bezpečnosti nebo účinnosti