Исследование STI-3031 (антитело к PD-L1) у пациентов с отдельными рецидивирующими/рефрактерными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Документально подтвержденный гистологически диагноз экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомы, периферической Т-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (с аномалией гена PD-L1 или вирусом Эпштейна-Барр, или раком желчевыводящих путей.

• Предшествующее лечение:

  • Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома: пациент должен пройти по крайней мере 1 предыдущую линию системной терапии, включая режим на основе аспарагиназы.
  • Периферическая Т-клеточная лимфома: должен пройти как минимум 1 предыдущую линию системной полихимиотерапии. Участники с анапластической крупноклеточной лимфомой (АККЛ) должны были получить брентуксимаб ведотин.
  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: Должен пройти не менее 2 предшествующих линий системной терапии, включая антитела к CD20.
  • Рак желчевыводящих путей: Должен пройти как минимум 1 предыдущую линию системной терапии, включая гемцитабин с платиной или без нее.
• Задокументированное прогрессирование заболевания во время или после последней терапии
• Если ранее трансплантация не проводилась, исследователь считает, что участник не имеет права на трансплантацию.
• Измеримое заболевание
• Возраст совершеннолетия (определяемый соответствующей страной) на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
• Должен быть в состоянии понять характер исследования и предоставить подписанную и датированную письменную МКФ перед любыми специфическими для исследования процедурами, сбором образцов и анализами.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса (PS) 0 или 1
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если с момента окончания лечения прошло более 14 дней, и радиофармпрепараты разрешены, если с момента окончания лечения прошло более 8 недель.
• С момента последней химиотерапии, иммунотерапии, биологической или экспериментальной терапии должно пройти не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения, а токсичность, связанная с таким лечением, должна быть восстановлена ​​до < степени 2.
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны дать согласие на использование надежной формы контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (т. е. презервативов) на протяжении всего исследования и не менее 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Прогнозируемая продолжительность жизни не менее 16 недель

Критерий исключения:

• Текущее участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
• Предшествующее лечение антителами против PD-L1 или против PD-1.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если они не получают адекватного лечения и контроля в течение не менее 2 недель.
• Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• История другого предшествующего рака, который может помешать определению безопасности или эффективности
• Любое активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением участников с витилиго, заместительной гормональной терапией при стабильных заболеваниях щитовидной железы и сахарным диабетом 1 типа.
• Явная активная или латентная туберкулезная (ТБ) инфекция
• Серопозитивен или имеет активную инфекцию вирусом гепатита С (ВГС), за исключением случаев, когда вирусная нагрузка ВГС ниже предела количественного определения и участник одновременно получает вирусную супрессивную терапию.
• Серопозитивен или имеет активную вирусную инфекцию вирусом гепатита В (ВГВ), за исключением случаев, когда вирусная нагрузка ВГВ ниже предела количественного определения и участник одновременно получает вирусную супрессивную терапию.

• Серопозитивный или активная вирусная инфекция ВИЧ, если не выполняются следующие условия:

  • Количество CD4+ Т-клеток (CD4+) ≥ 350 клеток/мкл; и
  • Участник проходил установленную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение как минимум 4 недель до скрининга и имел вирусную нагрузку ВИЧ <400 копий/мл; и
  • У участника не было оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение последних 12 месяцев до скрининга.
• Активная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая), требующая внутривенной (в/в) системной терапии в течение 14 дней.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Значительная протеинурия
• Состояния, требующие постоянного приема стероидов (> 10 мг/день преднизона или эквивалента).
• Недавняя история вакцинации аттенуированным вирусом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Травяные препараты/лекарства не допускаются в течение всего периода лечения, если они предварительно не обсуждены и не одобрены медицинским монитором.
• История тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или известная гиперчувствительность к исследуемому вмешательству или его вспомогательным веществам.
• Известное текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Обширные хирургические вмешательства ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства или малые хирургические вмешательства ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
• Беременные или кормящие

• Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

  • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции, составляет >450 миллисекунд у мужчин и >470 миллисекунд у женщин (до 480 миллисекунд может быть разрешено после обсуждения между следователем и медицинским наблюдателем).
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • Нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов ≥ 2 степени)
  • Острый инфаркт миокарда
  • Клинически значимое нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами
  • Значительные желудочковые или суправентрикулярные аритмии (участники с хронической фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой при отсутствии других сердечных аномалий).
• Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию результатов безопасности или эффективности.