En studie av STI-3031 (et anti-PD-L1-antistoff) hos pasienter med utvalgte residiverende/refraktære maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Dokumenterte histologisk bekreftede diagnoser av ekstranodalt NK/T-celle lymfom, perifert T-celle lymfom, diffust stort B-celle lymfom (med en PD-L1-genabnormitet eller Epstein-Barr-viruspositivitet, eller galleveiskreft.

• Tidligere behandling:

  • Ekstranodal NK/T-celle lymfom: Må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi inkludert et asparaginasebasert regime.
  • Perifert T-celle lymfom: må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk multi-agent kjemoterapi. Deltakere med anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) må ha fått brentuximab vedotin
  • Diffust storcellet B-celle lymfom: Må ha mottatt minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi inkludert et anti-CD20-antistoff
  • Galdeveiskreft: Må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi inkludert gemcitabin med eller uten platina
• Dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter siste behandling
• Hvis ikke tidligere behandlet med transplantasjon, anser etterforsker deltakeren som ikke kvalifisert for transplantasjon
• Målbar sykdom
• Voksen alder (som definert av respektive land) på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF)
• Må være i stand til å forstå studiens natur og gi en signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvesamlinger og analyser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 eller 1
• Forutgående strålebehandling er tillatt hvis det har gått mer enn 14 dager siden avsluttet behandling og radiofarmasøytika er tillatt dersom det har gått mer enn 8 uker siden avsluttet behandling
• Minst 14 dager eller 5 halveringstider må ha gått siden siste kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller undersøkelsesbehandling, og ha kommet seg etter toksisitet forbundet med slik behandling til < grad 2
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon i løpet av studiens behandlingsperiode og i minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen
• Mannlige deltakere må godta å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) i løpet av studien og i minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjon
• Forventet forventet levealder på minst 16 uker

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
• Tidligere behandling med et anti-PD-L1 eller anti-PD-1 antistoff
• Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre de anses som tilstrekkelig behandlet og kontrollert i minst 2 uker
• Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Anamnese med annen tidligere kreft som ville forstyrre bestemmelsen av sikkerhet eller effekt
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra deltakere med vitiligo, hormonbehandling for stabile skjoldbruskkjertelsykdommer og type 1 diabetes mellitus
• Tilsynelatende aktiv eller latent tuberkulose (TB) infeksjon
• Seropositiv for eller har aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV), med mindre HCV-virusmengden er under kvantifiseringsgrensen og deltakeren er på samtidig viral suppressiv terapi
• Seropositiv for eller har aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV), med mindre HBV-virusmengden er under kvantifiseringsgrensen og deltakeren er på samtidig viral suppressiv terapi

• Seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med HIV, med mindre følgende er oppfylt:

  • CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥ 350 celler/uL; og
  • Deltakeren har vært på etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker før screening og har HIV-virusmengde < 400 kopier/ml; og
  • Deltakeren har ikke hatt ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene før screening
• Aktiv infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) som krever intravenøs (IV) systemisk behandling innen 14 dager
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Betydelig proteinuri
• Tilstander som krever kronisk steroidbruk (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
• Nylig historie med svekket viral vaksinasjon innen 30 dager før første dose av studieintervensjon
• Urtepreparater/medisiner er ikke tillatt i hele behandlingsperioden med mindre det først er diskutert med og godkjent av Medisinsk overvåker
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer eller kjent overfølsomhet overfor studieintervensjonen eller dets hjelpestoffer.
• Kjent nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
• Større kirurgiske inngrep ≤ 28 dager før den første dosen av studieintervensjon, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager før den første dosen av studieintervensjonen
• Gravid eller ammende

• Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

  • QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel >450 millisekunder hos menn og >470 millisekunder hos kvinner (opptil 480 millisekunder kan tillates etter diskusjon mellom etterforsker og medisinsk monitor).
  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ grad 2)
  • Akutt hjerteinfarkt
  • Klinisk signifikant ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
  • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (deltakere med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert.)
• Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens og/eller den medisinske overvåkerens oppfatning, vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av sikkerhets- eller effektresultater