En undersøgelse af STI-3031 (et anti-PD-L1 antistof) hos patienter med udvalgte recidiverende/refraktære maligniteter

Inklusionskriterier:

• Dokumenterede histologisk bekræftede diagnoser af Extranodal NK/T-celle lymfom, perifert T-celle lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom (med en PD-L1 genabnormitet eller Epstein-Barr virus positivitet eller galdevejskræft.

• Forudgående behandling:

  • Ekstranodal NK/T-celle lymfom: Skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi, inklusive et asparaginase-baseret regime.
  • Perifert T-celle lymfom: skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk multi-agent kemoterapi. Deltagere med anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) skal have fået brentuximab vedotin
  • Diffust storcellet B-celle lymfom: Skal have modtaget mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi inklusive et anti-CD20 antistof
  • Galdevejskræft: Skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk behandling inklusive gemcitabin med eller uden platin
• Dokumenteret sygdomsprogression under eller efter sidste behandling
• Hvis den ikke tidligere er behandlet med transplantation, anser Investigator deltageren for ikke at være berettiget til transplantation
• Målbar sygdom
• Voksen alder (som defineret af det respektive land) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF)
• Skal være i stand til at forstå undersøgelsens art og give en underskrevet og dateret, skriftlig ICF forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveindsamlinger og analyser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1
• Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis der er gået mere end 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen, og radiofarmaka er tilladt, hvis der er gået mere end 8 uger efter behandlingens afslutning
• Der skal være gået mindst 14 dage eller 5 halveringstider siden sidste kemoterapi, immunterapi, biologisk eller forsøgsbehandling, og de skal være kommet sig efter toksicitet forbundet med en sådan behandling til < grad 2
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge en pålidelig form for svangerskabsforebyggelse i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
• Forventet forventet levetid på mindst 16 uger

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
• Forudgående behandling med et anti-PD-L1 eller anti-PD-1 antistof
• Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de anses for tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret i mindst 2 uger
• Forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Anamnese med anden tidligere kræftsygdom, der ville interferere med bestemmelsen af ​​sikkerhed eller effekt
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen for deltagere med vitiligo, hormonsubstitutionsterapi for stabile skjoldbruskkirtelsygdomme og type 1 diabetes mellitus
• Tilsyneladende aktiv eller latent tuberkulose (TB) infektion
• Seropositiv for eller har aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV), medmindre HCV-virusmængden er under kvantificeringsgrænsen, og deltageren er i samtidig viral suppressiv terapi
• Seropositiv for eller har aktiv viral infektion med hepatitis B-virus (HBV), medmindre HBV-virusmængden er under kvantificeringsgrænsen, og deltageren er i samtidig viral suppressiv terapi

• Seropositiv for eller aktiv viral infektion med HIV, medmindre følgende er opfyldt:

  • CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥ 350 celler/uL; og
  • Deltageren har været i etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger før screening og har HIV-virusbelastning < 400 kopier/ml; og
  • Deltageren har ikke haft erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder før screening
• Aktiv infektion (viral, bakteriel eller svampe), der kræver intravenøs (IV) systemisk behandling inden for 14 dage
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Betydelig proteinuri
• Tilstande, der kræver kronisk steroidbrug (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
• Nylig historie med svækket virusvaccination inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Naturlægemidler/medicin er ikke tilladt i hele behandlingsperioden, medmindre det først er drøftet med og godkendt af Lægemonitoren
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventionen eller dets hjælpestoffer.
• Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
• Større kirurgiske indgreb ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention, eller mindre kirurgiske indgreb ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen
• Gravid eller ammende

• Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

  • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel >450 millisekunder hos mænd og >470 millisekunder hos kvinder (op til 480 millisekunder kan tillades efter diskussion mellem investigator og lægemonitor).
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association ≥ Grade 2)
  • Akut myokardieinfarkt
  • Klinisk signifikant overledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
  • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (Deltagere med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er berettigede).
• Underliggende medicinske tilstande, der efter investigatorens og/eller den medicinske monitors mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​sikkerheds- eller effektivitetsresultater