Badanie STI-3031 (przeciwciało anty-PD-L1) u pacjentów z wybranymi nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowane, potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka pozawęzłowego z komórek NK/T, chłoniaka z obwodowych komórek T, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (z nieprawidłowością genu PD-L1 lub obecnością wirusa Epsteina-Barra lub raka dróg żółciowych.

• Wcześniejsze leczenie:

  • Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T: Musi otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię leczenia ogólnoustrojowego, w tym schemat oparty na asparaginazie.
  • Chłoniak z obwodowych komórek T: musi otrzymać co najmniej 1 poprzednią linię ogólnoustrojowej chemioterapii wielolekowej. Uczestnicy z anaplastycznym chłoniakiem z dużych komórek (ALCL) musieli otrzymać brentuksymab vedotin
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B: Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego, w tym przeciwciała anty-CD20
  • Rak dróg żółciowych: Musi otrzymać co najmniej 1 poprzednią linię leczenia systemowego, w tym gemcytabinę z pochodnymi platyny lub bez
• Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub po ostatniej terapii
• Jeśli nie był wcześniej leczony przeszczepem, Badacz uważa, że ​​uczestnik nie kwalifikuje się do przeszczepu
• Mierzalna choroba
• Wiek osoby dorosłej (zgodnie z definicją obowiązującą w danym kraju) w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Musi być w stanie zrozumieć charakter badania i dostarczyć podpisany i opatrzony datą pisemny ICF przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami
• Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeśli od zakończenia leczenia upłynęło więcej niż 14 dni, a radiofarmaceutyki są dozwolone, jeśli od zakończenia leczenia upłynęło więcej niż 8 tygodni
• Musi upłynąć co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniej chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub eksperymentalnej oraz ustąpienie toksyczności związanej z takim leczeniem do stopnia < 2.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych (tj. prezerwatyw) podczas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania
• Przewidywana długość życia co najmniej 16 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Aktualny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-L1 lub anty-PD-1
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że są odpowiednio leczeni i kontrolowani przez co najmniej 2 tygodnie
• Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w przeszłości
• Historia innego wcześniejszego nowotworu, który mógłby zakłócić określenie bezpieczeństwa lub skuteczności
• Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem uczestników z bielactwem, hormonalną terapią zastępczą w stabilnych chorobach tarczycy i cukrzycą typu 1
• Wyraźna aktywna lub utajona infekcja gruźlicą (TB).
• Seropozytywna lub aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że miano wirusa HCV jest poniżej granicy oznaczalności, a uczestnik jest poddawany jednoczesnej terapii przeciwwirusowej
• Seropozytywna lub aktywna infekcja wirusowa wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), chyba że miano wirusa HBV jest poniżej granicy oznaczalności, a uczestnik jest poddawany jednoczesnej terapii przeciwwirusowej

• Seropozytywna lub czynna infekcja wirusowa HIV, chyba że spełnione są następujące warunki:

  • Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥ 350 komórek/ul; oraz
  • Uczestnik stosował ustaloną terapię antyretrowirusową (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i ma miano wirusa HIV < 400 kopii/ml; oraz
  • Uczestnik nie miał zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego infekcje oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego dożylnego (IV) w ciągu 14 dni
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Znaczący białkomocz
• Stany wymagające przewlekłego stosowania steroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika).
• Niedawna historia szczepienia atenuowanym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Preparaty/leki ziołowe nie są dozwolone przez cały okres leczenia, chyba że zostały wcześniej omówione i zatwierdzone przez Monitora Medycznego
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość na badaną interwencję lub jej substancje pomocnicze.
• Znane obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
• Duże zabiegi chirurgiczne ≤ 28 dni przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤ 7 dni przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania
• Ciąża lub karmienie piersią

• Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia > 450 milisekund u mężczyzn i > 470 milisekund u kobiet (do 480 milisekund można dopuścić po omówieniu między Badaczem a Monitorem Medycznym).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45%, jak określono za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne stopnia ≥ 2.)
  • Ostry zawał mięśnia sercowego
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość przewodzenia, której nie można kontrolować za pomocą stymulatora serca lub leków
  • Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (uczestnicy z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca przy braku innych nieprawidłowości serca są uprawnieni).
• Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności