En studie av STI-3031 (en anti-PD-L1-antikropp) hos patienter med utvalda återfall/refraktära maligniteter

Inklusionskriterier:

• Dokumenterade histologiskt bekräftade diagnoser av extranodalt NK/T-cellslymfom, perifert T-cellslymfom, diffust stort B-cellslymfom (med abnormitet i PD-L1-genen eller positivitet med Epstein-Barr-virus, eller gallvägscancer.

• Tidigare behandling:

  • Extranodalt NK/T-cellslymfom: Måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk behandling inklusive en asparaginasbaserad regim.
  • Perifert T-cellslymfom: måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk multi-agens kemoterapi. Deltagare med anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) måste ha fått brentuximab vedotin
  • Diffust storcelligt B-cellslymfom: Måste ha fått minst 2 tidigare linjer av systemisk terapi inklusive en anti-CD20-antikropp
  • Gallvägscancer: Måste ha fått minst 1 tidigare serie av systemisk behandling inklusive gemcitabin med eller utan platina
• Dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter den senaste behandlingen
• Om den inte tidigare har behandlats med transplantation, anser utredaren att deltagaren inte är berättigad till transplantation
• Mätbar sjukdom
• Vuxen ålder (enligt definitionen av respektive land) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Måste kunna förstå studiens natur och tillhandahålla en undertecknad och daterad, skriftlig ICF före eventuella studiespecifika procedurer, provsamlingar och analyser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1
• Tidigare strålbehandling är tillåten om mer än 14 dagar har förflutit efter avslutad behandling och radiofarmaka är tillåtna om mer än 8 veckor har förflutit efter avslutad behandling
• Minst 14 dagar eller 5 halveringstider måste ha förflutit sedan den senaste kemoterapin, immunterapin, biologiska eller undersökningsterapin och ha återhämtat sig från toxicitet i samband med sådan behandling till < grad 2
• Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen
• Manliga deltagare måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer) under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen
• Förutspådd förväntad livslängd på minst 16 veckor

Exklusions kriterier:

• Nuvarande deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning
• Tidigare behandling med en anti-PD-L1 eller anti-PD-1 antikropp
• Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) om de inte anses vara adekvat behandlade och kontrollerade i minst 2 veckor
• Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation
• Historik om annan tidigare cancer som skulle störa bestämningen av säkerhet eller effekt
• Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom för deltagare med vitiligo, hormonersättningsterapi för stabila sköldkörtelsjukdomar och typ 1-diabetes mellitus
• Synbar aktiv eller latent tuberkulosinfektion (TB).
• Seropositiv för eller har aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV), såvida inte HCV-virusmängden är under gränsen för kvantifiering och deltagaren är på samtidig viral suppressiv terapi
• Seropositiv för eller har aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV), såvida inte HBV-virusmängden är under gränsen för kvantifiering och deltagaren är på samtidig viral suppressiv terapi

• Seropositiv för eller aktiv virusinfektion med HIV, om inte följande är uppfyllt:

  • CD4+ T-cell (CD4+) räknar ≥ 350 celler/ul; och
  • Deltagaren har varit på etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst 4 veckor före screening och har HIV-virusmängd < 400 kopior/ml; och
  • Deltagaren har inte haft förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna före screening
• Aktiv infektion (viral, bakteriell eller svamp) som kräver intravenös (IV) systemisk terapi inom 14 dagar
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Betydande proteinuri
• Tillstånd som kräver kronisk steroidanvändning (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
• Aktuell historia av försvagad virusvaccination inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
• Örtpreparat/läkemedel är inte tillåtna under hela behandlingsperioden såvida de inte först diskuterats med och godkänts av Läkarmonitorn
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller känd överkänslighet mot studieinterventionen eller dess hjälpämnen.
• Känt aktuellt drog- eller alkoholmissbruk
• Större kirurgiska ingrepp ≤ 28 dagar före den första dosen av studieinterventionen, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar före den första dosen av studieinterventionen
• Gravid eller ammande

• Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

  • QT-intervall korrigerat med Fridericias formel >450 millisekunder hos män och >470 millisekunder hos kvinnor (upp till 480 millisekunder kan tillåtas efter diskussion mellan utredaren och den medicinska monitorn).
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <45 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
  • Instabil angina pectoris
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association ≥ grad 2)
  • Akut hjärtinfarkt
  • Kliniskt signifikant överledningsavvikelse som inte kontrolleras med pacemaker eller medicinering
  • Signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (Deltagare med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade.)
• Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens och/eller medicinska övervakarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av säkerhets- eller effektresultat