Un estudio de STI-3031 (un anticuerpo anti-PD-L1) en pacientes con neoplasias malignas recidivantes/refractarias seleccionadas

Criterios de inclusión:

• Diagnósticos histológicamente confirmados documentados de linfoma extraganglionar de células NK/T, linfoma periférico de células T, linfoma difuso de células B grandes (con una anomalía del gen PD-L1 o positividad para el virus de Epstein-Barr, o cáncer de las vías biliares).

• Tratamiento previo:

  • Linfoma extraganglionar de células T/NK: Debe haber recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica que incluya un régimen basado en asparaginasa.
  • Linfoma periférico de células T: debe haber recibido al menos 1 línea previa de quimioterapia multifarmacológica sistémica. Los participantes con linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) deben haber recibido brentuximab vedotin
  • Linfoma difuso de células B grandes: debe haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia sistémica, incluido un anticuerpo anti-CD20
  • Cáncer de vías biliares: debe haber recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica, incluida gemcitabina con o sin platino
• Progresión documentada de la enfermedad durante o después de la última terapia.
• Si no se trató previamente con un trasplante, el investigador considera que el participante no es elegible para el trasplante
• enfermedad medible
• Edad adulta (según lo definido por el país respectivo) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Debe ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y proporcionar un ICF escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio, recolección de muestras y análisis.
• Puntuación de 0 o 1 del estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Se permite radioterapia previa si han transcurrido más de 14 días desde la finalización del tratamiento y se permiten radiofármacos si han transcurrido más de 8 semanas desde la finalización del tratamiento
• Deben haber transcurrido al menos 14 días o 5 vidas medias desde la última quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o de investigación, y haberse recuperado de las toxicidades asociadas con dicho tratamiento a < Grado 2
• Función hematológica, renal y hepática adecuada
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Esperanza de vida prevista de al menos 16 semanas.

Criterio de exclusión:

• Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-L1 o anti-PD-1
• Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), a menos que se considere adecuadamente tratado y controlado durante al menos 2 semanas
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas
• Historial de otro cáncer previo que podría interferir con la determinación de seguridad o eficacia
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto para participantes con vitíligo, terapia de reemplazo hormonal para enfermedades tiroideas estables y diabetes mellitus tipo 1
• Infección tuberculosa (TB) activa o latente aparente
• Seropositivo o tiene una infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que la carga viral del VHC esté por debajo del límite de cuantificación y el participante esté en terapia de supresión viral concurrente
• Seropositivo o tiene infección viral activa con el virus de la hepatitis B (VHB), a menos que la carga viral del VHB esté por debajo del límite de cuantificación y el participante esté en terapia de supresión viral concurrente

• Seropositivo o infección viral activa por el VIH, a menos que se cumpla lo siguiente:

  • Recuento de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL; y
  • El participante ha recibido terapia antirretroviral (TAR) establecida durante al menos 4 semanas antes de la selección y tiene una carga viral del VIH < 400 copias/mL; y
  • El participante no ha tenido infecciones oportunistas que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses antes de la selección
• Infección activa (viral, bacteriana o fúngica) que requiere terapia sistémica intravenosa (IV) dentro de los 14 días
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Proteinuria significativa
• Condiciones que requieren el uso crónico de esteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente).
• Antecedentes recientes de vacunación viral atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
• Los preparados/medicamentos a base de hierbas no están permitidos durante el período de tratamiento, a menos que se analicen y aprueben primero con el monitor médico.
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida a la intervención del estudio o a sus excipientes.
• Abuso actual conocido de drogas o alcohol
• Procedimientos quirúrgicos mayores ≤ 28 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤ 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio
• embarazada o lactando

• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:

  • Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia >450 milisegundos en hombres y > 470 milisegundos en mujeres (se puede permitir hasta 480 milisegundos después de la discusión entre el investigador y el monitor médico).
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 % según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
  • Angina de pecho inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association ≥ Grado 2)
  • Infarto agudo del miocardio
  • Alteración de la conducción clínicamente significativa no controlada con marcapasos o medicación
  • Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (son elegibles los participantes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas).
• Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador y/o del monitor médico, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia.