L'histoire naturelle des patients hospitalisés COVID-19 (STORM)

ARRIÈRE-PLAN:

Fin février 2020, l'ASST de Monza, avec ses deux services hospitaliers de Monza et Desio, a traité 1433 patients COVID+, dont 507 sont actuellement sortis (35,4%) et 206 (14%) transférés vers d'autres -établissements de soins intensifs.

L'importance des études observationnelles est désormais connue dans de nombreux domaines de la médecine et les données "en vie réelle" produites font désormais partie intégrante des dossiers d'autorisation par les autorités compétentes pour régir l'introduction de nouveaux médicaments : en particulier, dans une maladie comme la qu'à partir du COVID-19 où l'absence de thérapies antivirales spécifiques empêche une guérison "ad hoc", il devient fondamental d'identifier et de valider des systèmes de stratification du risque d'événements mortels, afin d'optimiser les mesures d'intervention sanitaire.

MÉTHODES ET CONCEPTION DE L'ÉTUDE :

Le protocole d'étude prévoit la collecte de données cliniques, diagnostiques et thérapeutiques et de laboratoire cohérentes avec les objectifs de l'étude (CORE DATA SET) auxquelles se connecteront d'autres protocoles spécifiques et des données relatives (DATABASE "feuille"). La collecte de données sera effectuée sur eCRF (plate-forme RedCap) et la base de données aura la structure "tige et feuille", compatible avec les indications de l'OMS concernant la collecte de données sur la pandémie.

ENSEMBLE DE DONNÉES DE BASE :

Le protocole présente deux aspects importants de l'innovation dans sa formulation et sa conception :

1. La structure "stem and leaf" permettra de collecter toutes les données de base de l'étude ("stem") capables de décrire l'objectif principal, c'est-à-dire l'histoire naturelle de la maladie, apportant ainsi une contribution importante aux connaissances, actuellement très rares , l'évolution de la maladie ;
2. l'extrême hétérogénéité de la pathologie elle-même, les modes de propagation de la contagion et le traitement problématique de certaines populations de patients particulières imposent cependant la description et la validation potentielle, non seulement dans le cadre d'analyses en sous-groupes, mais dans des études dédiées, des données collecté Le design "tige et feuille" pourrait donc répondre aux deux questions.

PRÉLÈVEMENT D'ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES :

Les domaines de recherche biologique que le protocole propose de poursuivre sont énumérés ci-dessous :

1. Étude des déterminants génétiques de l'infection au COVID-19 dans le but d'identifier les bases des différentes susceptibilités en fonction de l'âge, du sexe et de la présence de comorbidité ;
2. Etude du répertoire des récepteurs des lymphocytes B et T et identification des séquences spécifiques du virus du récepteur T pour l'antigène dans le but d'identifier le composant du génome viral pertinent pour la réponse immunitaire avec d'éventuelles rechutes pour le développement d'un vaccin ;
3. Etude de l'activation de l'inflammosome responsable de la réponse inflammatoire anormale et sévère caractéristique des patients infectés par le COVID-19 et de complications pulmonaires graves dans le but d'identifier d'éventuelles cibles spécifiques d'intervention contre une ou plusieurs cytokines inflammatoires ;
4. Etude de la réponse sérologique lors de la phase aiguë de la maladie et de la convalescence dans le but de définir l'éventuel état de protection vis-à-vis de la maladie elle-même ;
5. Etude du protéome dans le but de définir des biomarqueurs capables d'évaluer le risque de progression.

ANALYSES STATISTIQUES:

Pour chaque protocole spécifique, la conception de l'étude et le plan d'analyse des données statistiques seront formulés en fonction des objectifs spécifiques. En général, en plus des méthodes descriptives, des modèles de régression statistique et des méthodes de définition de scores pronostiques seront utilisés, avec une validation croisée relative, ce qui permettra d'évaluer à la fois les résultats binaires et de survie (au sens large, des événements considérés à l'heure).