Historia naturalna hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 (STORM)

TŁO:

Według stanu na koniec lutego 2020 r. ASST w Monzy wraz ze swoimi dwoma oddziałami szpitalnymi w Monza i Desio leczyło 1433 pacjentów z COVID+, z których 507 zostało obecnie wypisanych (35,4%), a 206 (14%) przeniesionych do innych krajów o niskim -ośrodki intensywnej terapii.

Znaczenie badań obserwacyjnych jest obecnie znane w wielu dziedzinach medycyny, a uzyskiwane dane z „rzeczywistego życia” stały się integralną częścią dokumentacji wydawanej przez właściwe organy przy wydawaniu pozwoleń na wprowadzanie nowych leków: w szczególności w przypadku choroby takiej jak że od COVID-19, w którym brak określonych terapii przeciwwirusowych uniemożliwia wyleczenie „ad hoc”, fundamentalne znaczenie ma identyfikacja i walidacja systemów stratyfikacji ryzyka zdarzeń śmiertelnych w celu optymalizacji środków interwencji zdrowotnej.

METODY I PROJEKT BADANIA:

Protokół badania zapewnia gromadzenie danych klinicznych, diagnostycznych, terapeutycznych i laboratoryjnych zgodnych z celami badania (ZESTAW DANYCH PODSTAWOWYCH), z którymi będą się łączyć inne określone protokoły i dane względne (BAZA DANYCH „karta”). Zbieranie danych odbywać się będzie na platformie eCRF (platforma RedCap), a baza danych będzie miała strukturę „łodyga i liść”, zgodną ze wskazaniami WHO dotyczącymi zbierania danych o pandemii.

PODSTAWOWY ZESTAW DANYCH:

Protokół przedstawia dwa ważne aspekty innowacji w swoim sformułowaniu i projekcie:

1. Struktura „łodyga i liść” pozwoli na zebranie wszystkich podstawowych danych badania („łodyga”) zdolnych do opisania nadrzędnego celu, czyli naturalnego przebiegu choroby, wnosząc tym samym ważny wkład w wiedzę, obecnie bardzo skąpą , ewolucja choroby;
2. ekstremalna heterogeniczność samej patologii, metody rozprzestrzeniania się zarazy i problematyczne leczenie niektórych określonych populacji pacjentów wymagają jednak opisu i potencjalnej walidacji, nie tylko w kontekście analiz podgrup, ale w dedykowanych badaniach, danych zebrane Projekt „łodyga i liść” mógłby zatem odpowiedzieć na oba pytania.

POBIERANIE PRÓBEK BIOLOGICZNYCH:

Obszary badań biologicznych, które proponuje protokół, są wymienione poniżej:

1. Badanie genetycznych uwarunkowań zakażenia COVID-19 w celu rozpoznania podstaw zróżnicowanej podatności w zależności od wieku, płci i obecności chorób współistniejących;
2. Badanie repertuaru receptorów limfocytów B i T oraz identyfikacja specyficznych dla wirusa sekwencji receptora T dla antygenu w celu identyfikacji składnika genomu wirusa istotnego dla odpowiedzi immunologicznej z możliwymi nawrotami do opracowania szczepionki ;
3. Badanie aktywacji inflammosomu odpowiedzialnego za nieprawidłową i ciężką odpowiedź zapalną charakterystyczną dla pacjentów z zakażeniem COVID-19 i poważnymi powikłaniami płucnymi w celu zidentyfikowania możliwych konkretnych celów interwencji przeciwko jednej lub większej liczbie cytokin zapalnych;
4. Badanie odpowiedzi serologicznej w ostrej fazie choroby i rekonwalescencji w celu określenia możliwego stanu ochrony przed samą chorobą;
5. Badanie proteomu w celu określenia biomarkerów zdolnych do oceny ryzyka progresji.

ANALIZA STATYSTYCZNA:

Dla każdego konkretnego protokołu projekt badania i plan analizy danych statystycznych zostaną sformułowane zgodnie z określonymi celami. Ogólnie rzecz biorąc, oprócz metod opisowych, stosowane będą modele regresji statystycznej oraz metody definiowania wyników prognostycznych, z względną walidacją krzyżową, która pozwoli na ocenę zarówno wyników binarnych, jak i wyników przeżycia (w szerokim znaczeniu zdarzeń rozważanych w samą porę).