La storia naturale dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 (STORM)

SFONDO:

A fine febbraio 2020 l'ASST di Monza, con i suoi due reparti ospedalieri di Monza e Desio, ha curato 1433 pazienti COVID+, di cui 507 attualmente dimessi (35,4%) e 206 (14%) trasferiti in altre Policliniche -strutture di cura intensiva.

L'importanza degli studi osservazionali è ormai nota in molti campi della medicina e i dati "real life" prodotti sono diventati parte integrante dei dossier autorizzativi da parte delle autorità competenti a disciplinare l'introduzione di nuovi farmaci: in particolare, in una malattia come che da COVID-19 in cui l'assenza di terapie antivirali specifiche impedisce una cura "ad hoc", diventa fondamentale individuare e validare sistemi di stratificazione del rischio di eventi mortali, al fine di ottimizzare le misure di intervento sanitario.

METODI E PROGETTAZIONE DELLO STUDIO:

Il protocollo di studio prevede la raccolta di dati clinici, diagnostici e terapeutici e di laboratorio coerenti con gli obiettivi dello studio (CORE DATA SET) a cui si collegheranno altri protocolli specifici e relativi dati (DATABASE “foglia”). La raccolta dei dati sarà effettuata su eCRF (piattaforma RedCap) e il database avrà la struttura "stem and leaf", compatibile con le indicazioni dell'OMS in merito alla raccolta dei dati sulla pandemia.

SET DI DATI DI BASE:

Il protocollo presenta due importanti aspetti di innovazione nella sua formulazione e progettazione:

1. La struttura "stem and leaf" consentirà di raccogliere tutti i dati fondamentali dello studio ("stem") in grado di descrivere l'obiettivo primario, ovvero la storia naturale della malattia, fornendo così un importante contributo alla conoscenza, attualmente molto scarsa , l'evoluzione della malattia;
2. l'estrema eterogeneità della patologia stessa, le modalità di diffusione del contagio e il trattamento problematico di alcune particolari popolazioni di pazienti, impongono tuttavia la descrizione e la potenziale validazione, non solo nell'ambito di analisi per sottogruppi, ma in studi dedicati, dei dati raccolti Il disegno "stelo e foglia" potrebbe quindi rispondere a entrambe le domande.

RACCOLTA DI CAMPIONI BIOLOGICI:

Di seguito sono elencate le aree di ricerca biologica che il protocollo si propone di perseguire:

1. Studio dei determinanti genetici dell'infezione da COVID-19 con l'obiettivo di individuare le basi della diversa suscettibilità in relazione all'età, al sesso e alla presenza di comorbilità;
2. Studio del repertorio dei recettori dei linfociti B e T e identificazione delle sequenze virus-specifiche del recettore T per l'antigene con l'obiettivo di identificare la componente del genoma virale rilevante per la risposta immunitaria con possibili ricadute per lo sviluppo di un vaccino ;
3. Studio dell'attivazione dell'inflammosoma responsabile della risposta infiammatoria anormale e grave caratteristica dei pazienti con infezione da COVID-19 e gravi complicanze polmonari con l'obiettivo di identificare possibili bersagli specifici di intervento contro una o più citochine infiammatorie;
4. Studio della risposta sierologica durante la fase acuta della malattia e la convalescenza con l'obiettivo di definire il possibile stato di protezione dalla malattia stessa;
5. Studio del proteoma con l'obiettivo di definire biomarcatori in grado di valutare il rischio di progressione.

ANALISI STATISTICA:

Per ogni protocollo specifico, il disegno dello studio e il piano di analisi dei dati statistici saranno formulati in base agli obiettivi specifici. In generale, oltre ai metodi descrittivi, verranno utilizzati modelli di regressione statistica e metodi per la definizione di score prognostici, con relativa cross-validation, che consentiranno di valutare esiti sia binari che di sopravvivenza (in senso lato, di eventi considerati in tempo).