De natuurlijke geschiedenis van in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten (STORM)

ACHTERGROND:

Eind februari 2020 heeft de ASST van Monza, met zijn twee ziekenhuisafdelingen van Monza en Desio, 1433 COVID+-patiënten behandeld, waarvan er momenteel 507 zijn ontslagen (35,4%) en 206 (14%) zijn overgebracht naar andere Low -intensieve zorgvoorzieningen.

Het belang van observationele studies is nu op veel gebieden van de geneeskunde bekend en de geproduceerde "real life"-gegevens zijn een integraal onderdeel geworden van de autorisatiedossiers van de bevoegde autoriteiten om de introductie van nieuwe geneesmiddelen te regelen: in het bijzonder bij een ziekte zoals dat vanaf COVID-19, waarbij de afwezigheid van specifieke antivirale therapieën een "ad hoc" genezing verhindert, het van fundamenteel belang wordt om systemen van stratificatie van het risico op dodelijke gebeurtenissen te identificeren en te valideren, om de maatregelen voor gezondheidsinterventie te optimaliseren.

METHODEN EN STUDIEPLAN:

Het onderzoeksprotocol voorziet in de verzameling van klinische, diagnostische en therapeutische en laboratoriumgegevens die consistent zijn met de doelstellingen van het onderzoek (CORE DATA SET) waarop andere specifieke protocollen en relatieve gegevens zullen aansluiten (DATABASE "blad"). De gegevensverzameling zal worden uitgevoerd op eCRF (RedCap-platform) en de database zal de structuur "stengel en blad" hebben, compatibel met de WHO-indicaties met betrekking tot pandemische gegevensverzameling.

KERN GEGEVENS SET:

Het protocol presenteert twee belangrijke aspecten van innovatie in de formulering en het ontwerp:

1. De structuur "stengel en blad" zal het mogelijk maken om alle kerngegevens van de studie ("stengel") te verzamelen die in staat zijn om het primaire doel te beschrijven, namelijk de natuurlijke geschiedenis van de ziekte, en levert zo een belangrijke bijdrage aan kennis, die momenteel zeer schaars is , de evolutie van de ziekte;
2. de extreme heterogeniteit van de pathologie zelf, de methoden om de besmetting te verspreiden en de problematische behandeling van sommige specifieke patiëntenpopulaties, leggen echter de beschrijving en de mogelijke validatie op, niet alleen in de context van subgroepanalyses, maar in toegewijde studies, van de gegevens verzameld Het ontwerp "stengel en blad" zou dus beide vragen kunnen beantwoorden.

BIOLOGISCHE MONSTERVERZAMELING:

De biologische onderzoeksgebieden die het protocol voorstelt na te streven, staan ​​​​hieronder vermeld:

1. Studie van genetische determinanten van COVID-19-infectie met als doel de basis van de verschillende gevoeligheid in relatie tot leeftijd, geslacht en aanwezigheid van comorbiditeit te identificeren;
2. Studie van het repertoire van B- en T-lymfocytreceptoren en identificatie van de virusspecifieke sequenties van de T-receptor voor het antigeen met als doel de component van het virale genoom te identificeren die relevant is voor de immuunrespons met mogelijke recidieven voor de ontwikkeling van een vaccin ;
3. Studie van de activatie van het inflammosoom dat verantwoordelijk is voor de abnormale en ernstige inflammatoire respons die kenmerkend is voor patiënten met een COVID-19-infectie en ernstige longcomplicaties met als doel mogelijke specifieke interventiedoelen tegen één of meer inflammatoire cytokines te identificeren;
4. Studie van de serologische respons tijdens de acute fase van de ziekte en herstel met als doel de mogelijke staat van bescherming tegen de ziekte zelf te bepalen;
5. Studie van het proteoom met als doel biomarkers te definiëren die het risico op progressie kunnen evalueren.

STATISTISCHE ANALYSE:

Voor elk specifiek protocol zullen het onderzoeksontwerp en het statistische data-analyseplan worden geformuleerd volgens de specifieke doelstellingen. In het algemeen zullen, naast de beschrijvende methoden, statistische regressiemodellen en methoden voor de definitie van prognostische scores worden gebruikt, met relatieve kruisvalidatie, die het mogelijk zullen maken om zowel binaire als overlevingsresultaten te evalueren (in brede zin, van gebeurtenissen die worden beschouwd als op tijd).