A história natural de pacientes hospitalizados com COVID-19 (STORM)

FUNDO:

Até o final de fevereiro de 2020, o ASST de Monza, com suas duas enfermarias de Monza e Desio, tratou 1.433 pacientes COVID+, dos quais 507 receberam alta (35,4%) e 206 (14%) foram transferidos para outros -instalações de cuidados intensivos.

A importância dos estudos observacionais é agora conhecida em muitas áreas da medicina e os dados "da vida real" produzidos tornaram-se parte integrante dos dossiês de autorização das autoridades competentes para regular a introdução de novos medicamentos: em particular, numa doença como a que da COVID-19 em que a ausência de terapias antivirais específicas impede uma cura “ad hoc”, torna-se fundamental identificar e validar sistemas de estratificação do risco de eventos fatais, de forma a otimizar as medidas de intervenção em saúde.

MÉTODOS E DESENHO DO ESTUDO:

O protocolo do estudo prevê a coleta de dados clínicos, diagnósticos e terapêuticos e laboratoriais compatíveis com os objetivos do estudo (CORE DATA SET) aos quais se conectarão outros protocolos específicos e dados relativos (DATABASE "folha"). A coleta de dados será realizada em eCRF (plataforma RedCap) e o banco de dados terá a estrutura "caule e folha", compatível com as indicações da OMS quanto à coleta de dados da pandemia.

CONJUNTO DE DADOS PRINCIPAIS:

O protocolo apresenta dois aspectos importantes de inovação em sua formulação e design:

1. A estrutura "caule e folha" permitirá recolher todos os dados nucleares do estudo ("caule") capazes de descrever o objectivo primordial, ou seja, a história natural da doença, dando assim um importante contributo para o conhecimento, actualmente muito escasso , a evolução da doença;
2. a extrema heterogeneidade da própria patologia, os métodos de propagação do contágio e o tratamento problemático de algumas populações particulares de doentes, impõem contudo a descrição e a potencial validação, não só no contexto de análises de subgrupos, mas em estudos dedicados, dos dados coletados O design "caule e folha" poderia, portanto, responder a ambas as perguntas.

COLETA DE AMOSTRAS BIOLÓGICAS:

As áreas de pesquisa biológica que o protocolo se propõe a seguir estão listadas abaixo:

1. Estudo dos determinantes genéticos da infeção por COVID-19 com o objetivo de identificar as bases da diferente suscetibilidade em relação à idade, sexo e presença de co-morbilidade;
2. Estudo do repertório de receptores de linfócitos B e T e identificação das sequências específicas do vírus do receptor T para o antígeno com o objetivo de identificar o componente do genoma viral relevante para a resposta imune com possíveis recidivas para o desenvolvimento de uma vacina ;
3. Estudo da ativação do inflamassoma responsável pela resposta inflamatória anormal e grave característica de doentes com infeção por COVID-19 e complicações pulmonares graves com o objetivo de identificar possíveis alvos específicos de intervenção contra uma ou mais citocinas inflamatórias;
4. Estudo da resposta serológica durante a fase aguda da doença e convalescença com o objetivo de definir o possível estado de proteção da própria doença;
5. Estudo do proteoma com o objetivo de definir biomarcadores capazes de avaliar o risco de progressão.

ANÁLISE ESTATÍSTICA:

Para cada protocolo específico, o desenho do estudo e o plano de análise estatística dos dados serão formulados de acordo com os objetivos específicos. Em geral, além dos métodos descritivos, serão utilizados modelos de regressão estatística e métodos de definição de escores prognósticos, com validação cruzada relativa, que permitirão avaliar tanto desfechos binários quanto de sobrevida (em sentido amplo, de eventos considerados em tempo).