La historia natural de los pacientes hospitalizados con COVID-19 (STORM)

FONDO:

A finales de febrero de 2020, la ASST de Monza, con sus dos salas de hospitalización de Monza y Desio, ha tratado a 1433 pacientes COVID+, de los cuales 507 han sido dados de alta actualmente (35,4%) y 206 (14%) trasladados a otras Bajas. -centros de cuidados intensivos.

La importancia de los estudios observacionales es ahora conocida en muchos campos de la medicina y los datos de la "vida real" producidos se han convertido en una parte integral de los expedientes de autorización de las autoridades competentes para regular la introducción de nuevos medicamentos: en particular, en una enfermedad como que a partir del COVID-19 en el que la ausencia de terapias antivirales específicas impide una cura “ad hoc”, se hace fundamental identificar y validar sistemas de estratificación del riesgo de eventos fatales, con el fin de optimizar las medidas de intervención en salud.

MÉTODOS Y DISEÑO DEL ESTUDIO:

El protocolo del estudio prevé la recopilación de datos clínicos, diagnósticos y terapéuticos y de laboratorio coherentes con los objetivos del estudio (CONJUNTO DE DATOS BÁSICOS) a los que se conectarán otros protocolos específicos y datos relativos (BASE DE DATOS "hoja"). La recopilación de datos se realizará en eCRF (plataforma RedCap) y la base de datos tendrá la estructura de "tallo y hoja", compatible con las indicaciones de la OMS con respecto a la recopilación de datos de pandemia.

CONJUNTO DE DATOS BÁSICOS:

El protocolo presenta dos aspectos importantes de innovación en su formulación y diseño:

1. La estructura "tallo y hoja" permitirá recopilar todos los datos centrales del estudio ("tallo") capaces de describir el objetivo principal, que es la historia natural de la enfermedad, brindando así una importante contribución al conocimiento, actualmente muy escaso. , la evolución de la enfermedad;
2. la extrema heterogeneidad de la propia patología, los métodos de propagación del contagio y el tratamiento problemático de algunas poblaciones particulares de pacientes, imponen sin embargo la descripción y la potencial validación, no solo en el contexto de análisis de subgrupos, sino en estudios dedicados, de los datos recogidos El diseño de "tallo y hoja" podría por lo tanto responder a ambas preguntas.

RECOGIDA DE MUESTRAS BIOLÓGICAS:

Las áreas de investigación biológica que el protocolo propone seguir se enumeran a continuación:

1. Estudio de determinantes genéticos de la infección por COVID-19 con el objetivo de identificar las bases de las diferentes susceptibilidades en relación a la edad, sexo y presencia de comorbilidad;
2. Estudio del repertorio de receptores de linfocitos B y T e identificación de las secuencias virus-específicas del receptor T para el antígeno con el objetivo de identificar el componente del genoma viral relevante para la respuesta inmune con posibles recaídas para el desarrollo de una vacuna ;
3. Estudio de la activación del inflamasoma responsable de la respuesta inflamatoria anormal y severa característica de pacientes con infección por COVID-19 y complicaciones pulmonares graves con el objetivo de identificar posibles dianas específicas de intervención frente a una o más citocinas inflamatorias;
4. Estudio de la respuesta serológica durante la fase aguda de la enfermedad y convalecencia con el fin de definir el posible estado de protección frente a la propia enfermedad;
5. Estudio del proteoma con el objetivo de definir biomarcadores capaces de evaluar el riesgo de progresión.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO:

Para cada protocolo específico, se formulará el diseño del estudio y el plan de análisis de datos estadísticos de acuerdo con los objetivos específicos. En general, además de los métodos descriptivos, se utilizarán modelos de regresión estadística y métodos para la definición de puntuaciones pronósticas, con validación cruzada relativa, que permitirán evaluar resultados tanto binarios como de supervivencia (en un sentido amplio, de eventos considerados a tiempo).