Exercice et énergie cérébrale dans la MP (EBEPD)

Des travaux antérieurs ont étudié le lien entre la diminution de l'énergétique cérébrale (par le dysfonctionnement mitochondrial), bien qu'une enquête in vivo n'ait jamais été réalisable en raison de contraintes technologiques. De plus, des travaux récents suggèrent que l'exercice peut aider à réduire l'effet du dysfonctionnement mitochondrial. Il existe donc des preuves convaincantes pour étudier l'énergétique cérébrale / la fonction mitochondriale in vivo, en bonne santé, à différents stades de la maladie et la relation avec l'exercice. Bien que de telles mesures soient intrinsèquement difficiles, une mesure utile devrait être dérivée du rapport entre le taux métabolique cérébral de l'oxygène (CMRO2) et le taux métabolique cérébral du glucose (CMRGlu), s'ils sont mesurés simultanément. L'aspect simultané des deux mesures est extrêmement important car les variations diurnes de CMRO2 peuvent atteindre 20 %, alors que celles de CMRGlu peuvent atteindre 38 %. Heureusement, compte tenu des progrès récents dans les techniques de mesure et le développement d'instruments, de telles études deviennent désormais possibles : CMRO2 peut être obtenu à l'aide de techniques très avancées d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) avec des manipulations respiratoires, tandis que CMRGlu peut être estimé par tomographie par émission de positrons (TEP). à l'aide du traceur 18F-fluorodésoxyglucose (FDG-PET). Un rapport inférieur à la normale entre CMRO2 et CMRGlu couplé à une diminution de CMRGlu dans n'importe quelle zone du cerveau est considéré comme indiquant une énergie cérébrale localement altérée, liée à une fonction mitochondriale altérée.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que (i) l'énergétique cérébrale, mesurée par le rapport CMRO2/CMRGlu, est altérée au début de la maladie de Parkinson (MP) par rapport aux témoins sains appariés selon l'âge (HC) et continue d'être altérée à mesure que la maladie progresse ; et (ii) l'exercice aura un effet positif sur les altérations de l'énergétique cérébrale chez les sujets atteints de MP.

Les enquêteurs recruteront jusqu'à 30 sujets PD qui ne font pas d'exercices habituels et jusqu'à 10 sujets PD qui font des exercices habituels. Les 30 non-exerçants subiront une intervention d'exercice supervisée de six mois en groupes, avec des examens TEP/IRM avant et après. Les 10 utilisateurs ne seront scannés qu'une seule fois (pour des comparaisons d'observation avec les non-utilisateurs au départ) et ne subiront pas l'intervention d'exercice. Dans une étude distincte, les enquêteurs recruteront jusqu'à 30 HC pour comparer leurs paramètres énergétiques cérébraux avec ceux des sujets PD au départ pour tester l'hypothèse (i). Sur les 30 non-exerçants, la moitié sera affectée pour commencer l'intervention d'exercice immédiatement après leur analyse de base, et l'autre moitié aura un début d'intervention différé de six mois. Pendant le délai, les sujets effectueront des exercices passifs en groupes, pour contrôler l'interaction sociale et les éventuels effets placebo. Des comparaisons longitudinales des non-pratiquants avant et après l'intervention testeront l'hypothèse (ii).

Les objectifs de cette étude sont doubles : (i) étudier un mécanisme d'initiation de la maladie (fonction mitochondriale anormale et bioénergétique cellulaire altérée), qui pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique ; et (ii) étudier les effets de l'intervention : bien qu'il s'agisse d'une étude pilote, impliquant des régimes d'exercices limités, toute connaissance acquise sur l'impact de l'exercice sur l'énergétique cérébrale aura un impact considérable sur la conception de thérapies neuroprotectrices et de traitements personnalisés. .