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Lutétium-177-PSMA-617 dans le cancer de la prostate sensible aux hormones oligo-métastatiques (Bullseye)

21 décembre 2023 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Thérapie par radioligand au lutétium-177-PSMA-617 dans le cancer de la prostate sensible aux hormones oligo-métastatiques.

La thérapie par radioligands (RLT) utilisant du PSMA marqué au lutétium-177 est une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour traiter le cancer de la prostate métastatique. Ce traitement spécifique de la tumeur est dirigé contre l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), qui est surexprimé dans les cellules cancéreuses de la prostate. Au cours des dernières années, plusieurs ligands de PSMA marqués au lutétium-177 (177Lu, émetteur β) ont été développés et sont actuellement appliqués pour traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. À ce jour, il n'existe aucune étude prospective randomisée publiée utilisant ce traitement dans le cadre hormonosensible ou dans le cancer de la prostate oligométastatique. Par conséquent, cette étude évaluera l'effet du 177Lu-PSMA chez des patients atteints d'un cancer de la prostate oligo-métastatique hormono-sensible.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie par radioligands (RLT) par antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour traiter le cancer de la prostate métastatique. Ce traitement spécifique de la tumeur est dirigé contre le PSMA, qui est surexprimé dans les cellules cancéreuses de la prostate. Au cours des dernières années, plusieurs ligands PSMA marqués au lutétium-177 (177Lu, émetteur β) ont été développés et sont actuellement appliqués dans les services de médecine nucléaire du monde entier pour traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Une vaste étude rétrospective a rapporté un taux de réponse biochimique global de 45 % après plusieurs cycles de RLT 177Lu-PSMA chez des patients atteints de CPRCm, tandis que 40 % des patients ont déjà répondu après un seul cycle. Le RLT avec 177Lu-PSMA a été généralement bien toléré et 12 % des patients ont présenté une toxicité hématologique de grade 3 à 4. De plus, une xérostomie légère et souvent transitoire est survenue chez 8 %. Une étude prospective réalisée en Australie a récemment confirmé ces résultats. Sur la base de ces résultats, Endocyte (une société de Novartis) mène actuellement une étude d'enregistrement prospective multicentrique internationale pour les patients atteints de CPRCm en phase terminale (NCT03511664).

Bien que ces résultats soient prometteurs, il convient de noter que la plupart des données actuellement disponibles sont rétrospectives et que le 177Lu-PSMA n'a été évalué à ce jour que chez des patients atteints d'un cancer de la prostate en phase terminale. Cependant, sur la base du mode d'action, le 177Lu-PSMA pourrait également être efficace dans les maladies à faible volume en raison de la très forte absorption tumorale de radioligands dans les lésions plus petites. De plus, dans une étude pilote (NCT03828838), nous avons pu montrer que le traitement au 177Lu-PSMA est sûr, associé à des taux de réponse prometteurs. Par conséquent, le présent essai randomisé pour étudier l'efficacité du 177Lu-PSMA chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique oligo-métastatique (≤ 5 métastases), avant l'état insensible aux hormones. Dans cette étude, 58 patients seront inclus dans un ratio de 1:1 pour recevoir soit du 177Lu-PSMA, soit le traitement standard actuel (traitement différé par privation androgénique).

À la fin de la période d'étude pour répondre à la question de recherche principale, les patients randomisés dans le bras de contrôle sont éligibles pour recevoir du 177Lu-PSMA s'ils répondent aux critères de traitement de fin de période d'étude (EOT 1) et sont disposés à subir 177Lu-PSMA .

EOT 1 est défini par :

  • Progression clinique déterminée par le médecin traitant (par ex. augmentation de la douleur due aux métastases)
  • Une augmentation de 100 % du PSA après le premier cycle de prélèvement sanguin (BASELINE) pendant l'étude. Exception : augmentation du PSA dans les 12 premières semaines après la première injection de traitement, telle que définie par les critères du PCWG3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chypre
      • Limassol, Chypre
        • Recrutement
        • German Oncology Center
        • Chercheur principal:
          • Alexis Vrachimis, MD PhD
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Amsterdam UMC
        • Chercheur principal:
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Chercheur principal:
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Radboud University
        • Chercheur principal:
          • James Nagarajah, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Bastiaan Privé, MD PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé avec suffisamment de matériel tumoral archivé. Ce matériel doit être archivé jusqu'à la clôture de l'étude.
  • Récidive biochimique (PSA > 1,0 µg/l).
  • Temps de doublement du PSA < 6 mois. La progression du PSA sérique est définie comme 2 augmentations consécutives des valeurs de PSA mesurées à au moins 1 semaine d'intervalle. La valeur de départ minimale est de 0,2 µg/l.
  • 18F-PSMA-PET-CT métastases positives dans les os et/ou les ganglions lymphatiques (N1/M1ab) : ≥1, au maximum 5 métastases.
  • Le traitement local des oligo-métastases par radiothérapie ou chirurgie ne semble plus être une option (en raison d'un traitement antérieur ou de la localisation des lésions métastatiques ou du refus du patient de ces traitements).
  • Aucune thérapie hormonale antérieure (y compris tout traitement dirigé contre les androgènes tels que le finastéride, le dutastéride, le bicalutamide, l'apalutamide, l'abiratérone ou l'enzalutamide) ou une chimiothérapie à base de taxane (docétaxel ou cabazitaxel) ; testostérone > 1,7 nmol/l.

Exception : cancer local de la prostate traité par radiothérapie locale plus ADT adjuvante ; ces patients doivent être arrêtés avec ADT au moins 6 mois.

  • Une lésion détectable au 18F-PSMA PET/CT avec une avidité PSMA importante, définie par un SUVmax > 15 (volume partiel corrigé).
  • ECOG 0-1
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie > 6 mois.

  • Valeurs de laboratoire :

    • Globules blancs > 3,0 x 109/l
    • Numération plaquettaire > 75 x 109/l
    • Hémoglobine > 6,2 mmol/l
    • ASAT, ALAT < 3 x LSN
    • MDRD-TFG ≥ 50 ml/min
  • Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Un sous-type connu autre que l'adénocarcinome de la prostate.
  • Traitement antérieur par radioligand à base de PSMA.
  • Métastases viscérales ou cérébrales.
  • Toute condition médicale présente qui, de l'avis de l'investigateur, affectera l'état clinique des patients lors de leur participation à cet essai.
  • Chirurgie antérieure de remplacement de la hanche influençant potentiellement les performances du PSMA PET/CT.
  • le syndrome de Sjogren
  • Une deuxième tumeur maligne active autre que le cancer de la prostate.
  • Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes médicalement acceptables de contraception barrière.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras interventionnel : thérapie par radioligand 177Lu-PSMA
2 (+2) cycles de 7,4 GBq 177Lu-PSMA 6 semaines d'intervalle
Médicament: 177Lu-PSMA-617
Thérapie par radioligand PSMA
Aucune intervention: Norme de soins
Thérapie de privation androgénique différée. Cependant, le bras contrôle peut recevoir le médicament à l'étude (177Lu-PSMA) en cas de progression de la maladie (définie dans le protocole de l'étude).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer la fraction de patients qui présentent une progression de la maladie (et répondent aux critères EOT 1) dans les 6 mois dans un groupe de patients traités avec 177Lu-PSMA et un groupe qui suit la norme de soins actuelle.
Délai: 30 semaines

La progression de la maladie (EOT 1) est définie par :

  • Une augmentation de 100 % du PSA après le premier cycle de prélèvement sanguin (BASELINE) pendant l'étude. Exception : augmentation du PSA dans les 12 premières semaines après la première injection de traitement, telle que définie par les critères du PCWG3. Ou;
  • Progression clinique déterminée par le médecin traitant (par ex. augmentation de la douleur due aux métastases).
30 semaines
Un deuxième objectif principal est de comparer les deux bras pour le temps jusqu'à la progression de la maladie et le respect des critères EOT 1.
Délai: 30 semaines

La progression de la maladie (EOT 1) est définie par :

  • Une augmentation de 100 % du PSA après le premier cycle de prélèvement sanguin (BASELINE) pendant l'étude. Exception : augmentation du PSA dans les 12 premières semaines après la première injection de traitement, telle que définie par les critères du PCWG3. Ou;
  • Progression clinique déterminée par le médecin traitant (par ex. augmentation de la douleur due aux métastases).
30 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité clinique d'un traitement par radioligand 177Lu-PSMA à doses multiples chez des patients atteints de PCa métastatique oligo-métastatique et hormono-sensible en :
Délai: 30 semaines
La variation du PSA après 177Lu-PSMA et la proportion d'obtention d'une diminution ≥ 50 % du PSA par rapport au départ.
30 semaines
Évaluer l'efficacité clinique d'un traitement par radioligand 177Lu-PSMA à doses multiples chez des patients atteints de PCa métastatique oligo-métastatique et hormono-sensible en :
Délai: 30 semaines
Les changements d'absorption (SUVmax) de 18F-PSMA PET/CT avant et 6 mois après 177Lu-PSMA.
30 semaines
Évaluer l'efficacité clinique d'un traitement par radioligand 177Lu-PSMA à doses multiples chez des patients atteints de PCa métastatique oligo-métastatique et hormono-sensible en :
Délai: 30 semaines
La taille des métastases des tissus mous sur 18F-PSMA PET/CT et IRM (corps entier) après 177Lu-PSMA.
30 semaines
Survie sans progression définie à partir du moment de l'inclusion jusqu'à la date de la preuve de la progression clinique, du décès quelle qu'en soit la cause, de la progression de l'APS ou de la progression radiographique.
Délai: 30 semaines
La progression clinique est définie par le médecin traitant (par ex. augmentation de la douleur due aux métastases). La progression du PSA est définie comme une augmentation ≥ 25 % du PSA à partir du nadir, avec un PSA minimum > 0,5 µg/l et qui est confirmée par une deuxième valeur ≥ 3 semaines plus tard (c'est-à-dire tendance à la hausse confirmée). Au cours des 12 premières semaines suivant l'administration du traitement, les augmentations de PSA seront ignorées en l'absence d'autres signes de progression de la maladie en raison du phénomène de poussée. Si aucune baisse ne se produit, la date d'augmentation ≥ 25 % sera enregistrée. La progression radiographique est définie par la quantité et la taille des lésions. Le cas échéant, les critères PCWG3 et RECIST v1.1 seront suivis.
30 semaines
Délai jusqu'à l'initiation de l'ADT chez les patients recevant 177Lu-PSMA. La survie sans ADT est définie par la date à laquelle tout ADT (par exemple, bicalutamide, LHRH, enzalutamide, abiratérone, etc.) est commencé ou le décès lié à la PCa.
Délai: 30 semaines
30 semaines
Évaluer la tolérabilité et la toxicité du 177Lu-PSMA défini par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables v5.0.
Délai: 30 semaines
30 semaines
Évaluer la qualité de vie avant et jusqu'à 6 mois après le 177Lu-PSMA RLT.
Délai: 30 semaines
Les questionnaires suivants seront utilisés : EORTC QLQ-C30, QLQ-PR25 et inventaire de la xérostomie.
30 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Nagarajah, Prof., Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2020

Première publication (Réel)

23 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL72585.091.20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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