Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lutetium-177-PSMA-617 i Oligo-metastatisk hormonfølsom prostatakræft (Bullseye)

21. december 2023 opdateret af: Radboud University Medical Center

Lutetium-177-PSMA-617 Radioligandterapi ved oligometastatisk hormonfølsom prostatacancer.

Radioligandterapi (RLT) ved hjælp af Lutetium-177 mærket PSMA er en lovende ny terapeutisk tilgang til behandling af metastatisk prostatacancer. Denne tumorspecifikke behandling er rettet mod prostataspecifikt membranantigen (PSMA), som er overudtrykt i prostatacancerceller. I de sidste par år er adskillige lutetium-177 (177Lu, β emitter) mærkede PSMA ligander blevet udviklet og anvendes i øjeblikket til behandling af metastatisk kastrat resistente prostatacancerpatienter. Til dato er der ingen prospektive randomiserede undersøgelser offentliggjort med denne behandling i hormonfølsomme omgivelser eller ved oligometastatisk prostatacancer. Derfor vil denne undersøgelse evaluere effekten af ​​177Lu-PSMA hos patienter med hormonfølsom oligo-metastatisk prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prostata-specifikt membranantigen (PSMA) radioligandterapi (RLT) er en lovende ny terapeutisk tilgang til behandling af metastatisk prostatacancer. Denne tumorspecifikke behandling er rettet mod PSMA, som er overudtrykt i prostatacancerceller. I de sidste par år er adskillige Lutetium-177 (177Lu, β emitter) mærkede PSMA ligander blevet udviklet og anvendes i øjeblikket i nuklearmedicinske afdelinger over hele verden til behandling af metastatisk kastrat resistent prostatacancer (mCRPC) patienter.

Et stort retrospektivt studie rapporterede en samlet biokemisk responsrate på 45 % efter flere 177Lu-PSMA RLT-cyklusser hos mCRPC-patienter, mens 40 % af patienterne allerede reagerede efter en enkelt cyklus. RLT med 177Lu-PSMA var generelt veltolereret, og 12 % af patienterne led af grad 3 til 4 hæmatologisk toksicitet. Derudover forekom mild og ofte forbigående xerostomi hos 8 %. En prospektiv undersøgelse udført i Australien bekræftede disse resultater for nylig. Baseret på disse resultater udfører Endocyte (en Novartis-virksomhed) i øjeblikket et internationalt multicenter prospektivt registreringsstudie for mCRPC-patienter i slutstadiet (NCT03511664).

Selvom disse resultater er lovende, er det bemærkelsesværdigt, at de fleste af de nuværende tilgængelige data er retrospektive, og 177Lu-PSMA er kun blevet evalueret i slutstadiet af prostatacancerpatienter til dato. Baseret på virkemåden kunne 177Lu-PSMA imidlertid også være effektiv ved sygdom med lavt volumen på grund af den meget høje tumoroptagelse af radioligander i mindre læsioner. I et pilotstudie (NCT03828838) var vi også i stand til at vise, at 177Lu-PSMA-behandling er sikker kombineret med lovende responsrater. Derfor er det nuværende randomiserede forsøg til at undersøge effektiviteten af ​​177Lu-PSMA hos patienter med oligo-metastatisk (≤5 metastaser) metastatisk prostatacancer, før den hormonufølsomme tilstand. I denne undersøgelse vil 58 patienter blive inkluderet i et 1:1-forhold for at modtage enten 177Lu-PSMA eller den nuværende standardbehandling (udskudt androgen-deprivationsterapi).

Ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden for besvarelse af det primære forskningsspørgsmål er patienter, der er randomiseret til kontrolarmen, berettiget til at modtage 177Lu-PSMA, hvis de opfylder kriterierne for slutningen af ​​undersøgelsesperiodens behandling (EOT 1) og er villige til at gennemgå 177Lu-PSMA .

EOT 1 er defineret ved:

  • Klinisk progression bestemt af den behandlende læge (f. øget smerte fra metastaser)
  • En 100 % stigning i PSA efter cyklus en blodprøvetagning (BASELINE) under undersøgelsen. Undtagelse: PSA-stigning i de første 12 uger efter den første behandlingsinjektion som defineret af PCWG3-kriterierne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Cypern
      • Limassol, Cypern
        • Rekruttering
        • German Oncology Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alexis Vrachimis, MD PhD
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Amsterdam UMC
        • Ledende efterforsker:
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Ledende efterforsker:
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen, Holland
        • Rekruttering
        • Radboud University
        • Ledende efterforsker:
          • James Nagarajah, MD PhD
        • Underforsker:
          • Bastiaan Privé, MD PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk påvist adenocarcinom i prostata med tilstrækkeligt arkiveret tumormateriale. Dette materiale skal arkiveres indtil undersøgelsens lukning.
  • Biokemisk recidiv (PSA > 1,0 µg/l).
  • PSA-fordoblingstid < 6 måneder. Serum-PSA-progression er defineret som 2 på hinanden følgende stigende PSA-værdier målt med mindst 1 uges mellemrum. Den minimale startværdi er 0,2 µg/l.
  • 18F-PSMA-PET-CT positive metastaser i knogler og/eller lymfeknuder (N1/M1ab): ≥1, maksimalt 5 metastaser.
  • Lokal behandling for oligo-metastaser med strålebehandling eller kirurgi synes ikke længere at være nogen mulighed (på grund af forudgående behandling eller placeringen af ​​de metastatiske læsioner, eller hvis patienten nægter disse behandlinger).
  • Ingen forudgående hormonbehandling (herunder anden androgenstyret behandling såsom finasterid, dutasterid, bicalutamid, apalutamid, abirateron eller enzalutamid) eller taxanbaseret kemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel); testosteron > 1,7 nmol/l.

Undtagelse: lokal prostatacancer behandlet med lokal strålebehandling plus adjuverende ADT; disse patienter skal stoppes med ADT i mindst 6 måneder.

  • En påviselig læsion på 18F-PSMA PET/CT med signifikant PSMA-aviditet, defineret ved en SUVmax > 15 (delvis volumen korrigeret).
  • ØKOG 0-1
  • Patienter skal have en forventet levetid >6 måneder.

  • Laboratorieværdier:

    • Hvide blodlegemer > 3,0 x 109/l
    • Blodpladetal > 75 x 109/l
    • Hæmoglobin > 6,2 mmol/l
    • ASAT, ALAT < 3 x ULN
    • MDRD-GFR ≥ 50 ml/min
  • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • En anden kendt undertype end prostataadenokarcinom.
  • Tidligere PSMA baseret radioligand behandling.
  • Viscerale eller hjernemetastaser.
  • Enhver medicinsk tilstand til stede, som efter investigatorens mening vil påvirke patienternes kliniske status, når de deltager i dette forsøg.
  • Tidligere hofteprotesekirurgi kan potentielt påvirke ydeevnen af ​​PSMA PET/CT.
  • Sjøgrens syndrom
  • En anden aktiv malignitet bortset fra prostatacancer.
  • Patienter, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for barriereprævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsarm: 177Lu-PSMA radioligandterapi
2 (+2) cyklusser på 7,4 GBq 177Lu-PSMA 6 uger imellem
Medicin: 177Lu-PSMA-617
PSMA radioligand terapi
Ingen indgriben: Standard for pleje
Udskudt androgen deprivationsterapi. Kontrolarmen kan dog modtage undersøgelseslægemidlet (177Lu-PSMA) i tilfælde af sygdomsprogression (defineret i undersøgelsesprotokollen).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne andelen af ​​patienter, der har sygdomsprogression (og opfylder EOT 1) kriterier inden for 6 måneder i en gruppe patienter, der er behandlet med 177Lu-PSMA, og en gruppe, der følger den nuværende standard for pleje.
Tidsramme: 30 uger

Sygdomsprogression (EOT 1) er defineret ved:

  • En 100 % stigning i PSA efter cyklus en blodprøvetagning (BASELINE) under undersøgelsen. Undtagelse: PSA-stigning i de første 12 uger efter den første behandlingsinjektion som defineret af PCWG3-kriterierne. Eller;
  • Klinisk progression bestemt af den behandlende læge (f. øget smerte fra metastaser).
30 uger
Et andet primært mål er at sammenligne de to arme for tiden til sygdomsprogression og opfyldelse af EOT 1-kriterier.
Tidsramme: 30 uger

Sygdomsprogression (EOT 1) er defineret ved:

  • En 100 % stigning i PSA efter cyklus en blodprøvetagning (BASELINE) under undersøgelsen. Undtagelse: PSA-stigning i de første 12 uger efter den første behandlingsinjektion som defineret af PCWG3-kriterierne. Eller;
  • Klinisk progression bestemt af den behandlende læge (f. øget smerte fra metastaser).
30 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere den kliniske effekt af multiple doser 177Lu-PSMA radioligandbehandling hos patienter med oligo-metastatisk, hormonfølsom metastatisk PCa ved:
Tidsramme: 30 uger
Ændringen i PSA efter 177Lu-PSMA og andelen af ​​opnåelse af et ≥ 50 % fald i PSA fra baseline.
30 uger
For at evaluere den kliniske effekt af multiple doser 177Lu-PSMA radioligandbehandling hos patienter med oligo-metastatisk, hormonfølsom metastatisk PCa ved:
Tidsramme: 30 uger
Ændringerne i optagelsen (SUVmax) af 18F-PSMA PET/CT før og 6 måneder efter 177Lu-PSMA.
30 uger
For at evaluere den kliniske effekt af multiple doser 177Lu-PSMA radioligandbehandling hos patienter med oligo-metastatisk, hormonfølsom metastatisk PCa ved:
Tidsramme: 30 uger
Størrelsen af ​​bløddelsmetastaser på 18F-PSMA PET/CT og (hele kroppen) MRI efter 177Lu-PSMA.
30 uger
Progressionsfri overlevelse defineret som fra tidspunktet fra inklusion til dato for tegn på klinisk progression, død af enhver årsag, PSA-progression eller radiografisk progression.
Tidsramme: 30 uger
Klinisk progression defineres af den behandlende læge (f. øget smerte fra metastaser). PSA-progression er defineret som en ≥ 25 % stigning i PSA fra nadir, med et minimum PSA på >0,5 µg/l, og som bekræftes af en anden værdi ≥ 3 uger senere (dvs. bekræftet stigende tendens). Inden for de første 12 uger efter behandlingsadministrering vil PSA-stigninger blive ignoreret i fravær af andre tegn på sygdomsprogression på grund af opblussen fænomenet. Hvis der ikke sker et fald, vil en dato på ≥ 25 % stigning blive registreret. Radiografisk progression er defineret af mængden og størrelsen af ​​læsionerne. Hvor det er relevant, vil PCWG3- og RECIST v1.1-kriterierne blive fulgt.
30 uger
Tid til initiering af ADT hos patienter, der modtager 177Lu-PSMA. ADT-fri overlevelse er defineret ved den dato, enhver ADT (f.eks. bicalutamid, LHRH, enzalutamid, abirateron osv.) startes eller dødsfald relateret til PCa.
Tidsramme: 30 uger
30 uger
For at evaluere tolerabiliteten og toksiciteten af ​​177Lu-PSMA defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Tidsramme: 30 uger
30 uger
At evaluere livskvaliteten før og op til 6 måneder efter 177Lu-PSMA RLT.
Tidsramme: 30 uger
Følgende spørgeskemaer vil blive brugt: EORTC QLQ-C30, QLQ-PR25 & xerostomia opgørelse.
30 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Nagarajah, Prof., Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL72585.091.20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 177Lu-PSMA-617

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner