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オリゴ転移性ホルモン感受性前立腺癌におけるルテチウム-177-PSMA-617 (Bullseye)

2023年12月21日 更新者：Radboud University Medical Center

ルテチウム-177-PSMA-617 オリゴ転移性ホルモン感受性前立腺癌における放射性リガンド療法。

ルテチウム 177 標識 PSMA を使用した放射性リガンド療法 (RLT) は、転移性前立腺癌を治療するための有望な新しい治療アプローチです。 この腫瘍特異的治療は、前立腺癌細胞で過剰発現している前立腺特異的膜抗原 (PSMA) に対して行われます。 ここ数年で、いくつかのルテチウム 177 (177Lu、β エミッター) 標識 PSMA リガンドが開発され、現在、転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療に適用されています。 今日まで、ホルモン感受性設定または少数転移性前立腺癌でこの治療法を使用して発表された前向き無作為研究はありません。 したがって、この研究では、ホルモン感受性のオリゴ転移性前立腺癌患者における 177Lu-PSMA の効果を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

前立腺特異的膜抗原 (PSMA) 放射性リガンド療法 (RLT) は、転移性前立腺癌を治療するための有望な新しい治療アプローチです。 この腫瘍特異的治療は、前立腺癌細胞で過剰発現している PSMA に対して行われます。 ここ数年で、いくつかのルテチウム-177 (177Lu、β エミッター) 標識 PSMA リガンドが開発され、現在、転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) 患者を治療するために世界中の核医学部門で適用されています。

大規模なレトロスペクティブ研究では、mCRPC 患者における複数の 177Lu-PSMA RLT サイクル後の生化学的反応率が 45% であることが報告されましたが、患者の 40% は 1 サイクル後にすでに反応していました。 177Lu-PSMA を用いた RLT は一般的に忍容性が高く、患者の 12% がグレード 3 から 4 の血液学的毒性を示しました。 さらに、軽度でしばしば一過性の口腔乾燥症が 8% で発生しました。 オーストラリアで実施された前向き研究では、これらの結果が最近確認されました。 これらの結果に基づいて、エンドサイト (ノバルティス社) は現在、末期 mCRPC 患者 (NCT03511664) を対象とした国際多施設前向き登録研究を実施しています。

これらの結果は有望ですが、現在入手可能なデータのほとんどがレトロスペクティブであり、177Lu-PSMA はこれまで末期の前立腺癌患者でしか評価されていないことは注目に値します。 しかし、作用機序に基づいて、177Lu-PSMA は、より小さな病変における放射性リガンドの腫瘍取り込みが非常に高いため、少量の疾患にも有効である可能性があります。 また、パイロット研究 (NCT03828838) では、177Lu-PSMA 治療が安全であり、有望な反応率であることを示すことができました。 したがって、ホルモン非感受性状態の前に、オリゴ転移性（転移数が5つ以下）の転移性前立腺癌患者における177Lu-PSMAの有効性を調査するための現在の無作為化試験。 この研究では、177Lu-PSMAまたは現在の標準治療（延期されたアンドロゲン除去療法）のいずれかを受けるために、58人の患者が1：1の比率で含まれます。

主要な研究課題に回答するための研究期間の終わりに、対照群に無作為に割り付けられた患者は、研究期間の終わりの治療 (EOT 1) 基準を満たし、177Lu-PSMA を受ける意思がある場合、177Lu-PSMA を受ける資格があります。 .

EOT 1 は次のように定義されます。

  • 主治医によって決定された臨床的進行（例えば、 転移による痛みの増加）
  • 研究中のサイクル 1 の採血 (ベースライン) 後の PSA の 100% 増加。 例外: PCWG3 基準で定義された、最初の治療注射後最初の 12 週間の PSA 上昇。

研究の種類

介入

入学 (推定)

58

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • 募集
        • Amsterdam UMC
        • 主任研究者：
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen、オランダ
        • 募集
        • University Medical Center Groningen
        • 主任研究者：
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen、オランダ
        • 募集
        • Radboud University
        • 主任研究者：
          • James Nagarajah, MD PhD
        • 副調査官：
          • Bastiaan Privé, MD PhD
  • キプロス
      • Limassol、キプロス
        • 募集
        • German Oncology Center
        • 主任研究者：
          • Alexis Vrachimis, MD PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に証明された前立腺の腺癌で、十分にアーカイブされた腫瘍材料があります。 この資料は、研究が終了するまでアーカイブする必要があります。
  • 生化学的再発 (PSA > 1.0 µg/l)。
  • PSA 倍加時間は 6 か月未満。 血清 PSA の進行は、少なくとも 1 週間間隔で測定された 2 つの連続した PSA 値の上昇として定義されます。 最小開始値は 0.2 µg/l です。
  • 18F-PSMA-PET-CT 陽性の骨および/またはリンパ節転移 (N1/M1ab): ≥1、最大 5 つの転移。
  • 放射線療法または手術によるオリゴ転移の局所治療は、もはやオプションではないようです (以前の治療または転移病変の位置のため、または患者がこれらの治療を拒否した場合)。
  • 以前のホルモン療法（フィナステリド、デュタステリド、ビカルタミド、アパルタミド、アビラテロンまたはエンザルタミドなどのアンドロゲン向け治療を含む）またはタキサンベースの化学療法（ドセタキセルまたはカバジタキセル）;テストステロン > 1.7 nmol/l。

例外：局所放射線療法と補助ADTで治療された局所前立腺癌。これらの患者は、少なくとも 6 か月間 ADT を中止する必要があります。

  • 18F-PSMA PET/CT で検出可能な病変であり、SUVmax > 15 で定義される有意な PSMA アビディティ (部分容積補正済み)。
  • エコグ 0-1
  • -患者の平均余命は6か月を超えている必要があります。

  • 検査値:

    • 白血球 > 3.0 x 109/l
    • 血小板数 > 75 x 109/l
    • ヘモグロビン > 6.2mmol/l
    • ASAT、ALAT < 3 x ULN
    • MDRD-GFR≧50ml/分
  • 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 前立腺腺癌以外の既知のサブタイプ。
  • 以前の PSMA ベースの放射性リガンド治療。
  • 内臓または脳への転移。
  • -研究者の意見では、この試験に参加するときに患者の臨床状態に影響を与えると思われる病状が存在します。
  • PSMA PET/CTの性能に影響を与える可能性のある以前の股関節置換手術。
  • シェーグレン症候群
  • 前立腺癌以外の 2 番目の活動性悪性腫瘍。
  • 性的に活発で、医学的に許容されるバリア避妊法を使用する意思がない/できない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入アーム: 177Lu-PSMA 放射性リガンド療法
2 (+2) サイクルの 7.4 GBq 177Lu-PSMA 間に 6 週間
薬：177Lu-PSMA-617
PSMA放射性リガンド療法
介入なし：標準治療
延期されたアンドロゲン除去療法。 ただし、対照群は、疾患が進行した場合に治験薬 (177Lu-PSMA) を受け取ることができます (治験プロトコルで定義)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
177Lu-PSMA で治療されている患者群と現在の標準治療に従う患者群で、6 か月以内に疾患が進行した (かつ EOT 1 を満たす) 患者の割合を比較すること。
時間枠：30週間

疾患の進行 (EOT 1) は次のように定義されます。

  • 研究中のサイクル 1 の採血 (ベースライン) 後の PSA の 100% 増加。 例外: PCWG3 基準で定義された、最初の治療注射後最初の 12 週間の PSA 上昇。 または;
  • 主治医によって決定された臨床的進行（例えば、 転移による痛みの増加）。
30週間
2 番目の主な目的は、疾患の進行と EOT 1 基準を満たすまでの時間を 2 つのアームで比較することです。
時間枠：30週間

疾患の進行 (EOT 1) は次のように定義されます。

  • 研究中のサイクル 1 の採血 (ベースライン) 後の PSA の 100% 増加。 例外: PCWG3 基準で定義された、最初の治療注射後最初の 12 週間の PSA 上昇。 または;
  • 主治医によって決定された臨床的進行（例えば、 転移による痛みの増加）。
30週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オリゴ転移性、ホルモン感受性転移性 PCa 患者における 177Lu-PSMA 放射性リガンド療法の複数回投与の臨床効果を以下の方法で評価するには:
時間枠：30週間
177Lu-PSMA 後の PSA の変化と、PSA がベースラインから 50% 以上低下した割合。
30週間
オリゴ転移性、ホルモン感受性転移性 PCa 患者における 177Lu-PSMA 放射性リガンド療法の複数回投与の臨床効果を以下の方法で評価するには:
時間枠：30週間
177Lu-PSMA 使用前と 6 か月後の 18F-PSMA PET/CT の取り込み (SUVmax) の変化。
30週間
オリゴ転移性、ホルモン感受性転移性 PCa 患者における 177Lu-PSMA 放射性リガンド療法の複数回投与の臨床効果を以下の方法で評価するには:
時間枠：30週間
177Lu-PSMA 後の 18F-PSMA PET/CT および (全身) MRI での軟部組織転移のサイズ。
30週間
無増悪生存期間は、組み入れから臨床的進行、あらゆる原因による死亡、PSA 進行、または放射線学的進行の証拠の日付までと定義されます。
時間枠：30週間
臨床的進行は、担当医によって定義されます (例: 転移による痛みの増加）。 PSA の進行は、PSA が最下点から 25% 以上増加し、最小 PSA が >0.5 µg/l であり、3 週間以上後の 2 回目の値によって確認されることとして定義されます (つまり、 上昇傾向を確認）。 治療投与後の最初の 12 週間以内に、PSA の上昇は、フレア現象による疾患進行の他の証拠がなければ無視されます。 減少がなければ、25%以上増加した日付が記録されます。 レントゲン写真の進行は、病変の量と大きさによって定義されます。 該当する場合、PCWG3 および RECIST v1.1 の基準に従います。
30週間
177Lu-PSMA を投与されている患者における ADT の開始までの時間。 ADTなしの生存は、ADT（ビカルタミド、LHRH、エンザルタミド、アビラテロンなど）が開始された日、またはPCaに関連する死亡によって定義されます。
時間枠：30週間
30週間
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 で定義された 177Lu-PSMA の忍容性と毒性を評価すること。
時間枠：30週間
30週間
177Lu-PSMA RLT の前後 6 か月までの生活の質を評価すること。
時間枠：30週間
次のアンケートが使用されます: EORTC QLQ-C30、QLQ-PR25 & 口腔乾燥症インベントリ。
30週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Radboud University Medical Center

協力者

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

捜査官

  • 主任研究者：James Nagarajah, Prof.、Radboud University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月20日

一次修了 (推定)

2024年1月1日

研究の完了 (推定)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2020年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月19日

最初の投稿 (実際)

2020年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月21日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL72585.091.20

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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