Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лютеций-177-ПСМА-617 при олигометастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы (Bullseye)

21 декабря 2023 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Лютеций-177-ПСМА-617 Радиолигандная терапия при олигометастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.

Радиолигандная терапия (РЛТ) с использованием ПСМА, меченного лютецием-177, является новым многообещающим терапевтическим подходом к лечению метастатического рака предстательной железы. Это опухолеспецифическое лечение направлено против простатспецифического мембранного антигена (PSMA), который сверхэкспрессируется в клетках рака предстательной железы. За последние несколько лет было разработано несколько меченых лютецием-177 (177Lu, β-излучатель) лигандов PSMA, которые в настоящее время применяются для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. На сегодняшний день нет опубликованных проспективных рандомизированных исследований с использованием этого лечения в условиях гормональной чувствительности или при олигометастатическом раке предстательной железы. Поэтому в этом исследовании мы оценим влияние 177Lu-PSMA на пациентов с гормоночувствительным олигометастатическим раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Радиолигандная терапия простат-специфическим мембранным антигеном (PSMA) (RLT) является многообещающим новым терапевтическим подходом к лечению метастатического рака предстательной железы. Это опухолеспецифическое лечение направлено против PSMA, который сверхэкспрессируется в клетках рака предстательной железы. За последние несколько лет было разработано несколько меченых лютеций-177 (177Lu, β-излучатель) лигандов PSMA, которые в настоящее время применяются в отделениях ядерной медицины по всему миру для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Большое ретроспективное исследование показало, что общий биохимический ответ после нескольких циклов 177Lu-PSMA RLT у пациентов с мКРРПЖ составил 45%, в то время как 40% пациентов уже ответили после одного цикла. РЛТ с 177Lu-PSMA в целом хорошо переносилась, и у 12% пациентов наблюдалась гематологическая токсичность 3–4 степени. Кроме того, легкая и часто преходящая ксеростомия встречалась в 8%. Проспективное исследование, проведенное в Австралии, недавно подтвердило эти результаты. Основываясь на этих результатах, Endocyte (компания Novartis) в настоящее время проводит международное многоцентровое проспективное регистрационное исследование для пациентов с терминальной стадией мКРРПЖ (NCT03511664).

Хотя эти результаты являются многообещающими, следует отметить, что большинство имеющихся в настоящее время данных являются ретроспективными, и на сегодняшний день 177Lu-PSMA оценивали только у пациентов с раком предстательной железы в терминальной стадии. Однако, исходя из механизма действия, 177Lu-PSMA также может быть эффективен при малообъемном заболевании из-за очень высокого поглощения радиолигандов опухолью при небольших поражениях. Кроме того, в пилотном исследовании (NCT03828838) мы смогли показать, что лечение 177Lu-PSMA безопасно в сочетании с обнадеживающими показателями ответа. Следовательно, настоящее рандомизированное исследование для изучения эффективности 177Lu-PSMA у пациентов с олигометастатическим (≤5 метастазов) метастатическим раком предстательной железы до состояния нечувствительности к гормонам. В этом исследовании 58 пациентов будут включены в соотношении 1:1 для получения либо 177Lu-PSMA, либо текущего стандарта лечения (отсроченная андрогенная депривация).

В конце периода исследования для ответа на основной вопрос исследования пациенты, рандомизированные в контрольную группу, имеют право на получение 177Lu-PSMA, если они соответствуют критериям окончания периода исследования (EOT 1) и готовы пройти 177Lu-PSMA. .

EOT 1 определяется:

  • Клиническое прогрессирование, определяемое лечащим врачом (например, усиливающаяся боль от метастазов)
  • Увеличение уровня ПСА на 100 % после взятия крови в первом цикле (ИСХОДНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ) во время исследования. Исключение: повышение уровня ПСА в первые 12 недель после первой лечебной инъекции согласно критериям PCWG3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bastiaan Privé, MD PhD
  • Номер телефона: +31 (0)24 361 1111
  • Электронная почта: bastiaan.prive@radboudumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Кипр
      • Limassol, Кипр
        • Рекрутинг
        • German Oncology Center
        • Главный следователь:
          • Alexis Vrachimis, MD PhD
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Amsterdam UMC
        • Главный следователь:
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Groningen
        • Главный следователь:
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboud University
        • Главный следователь:
          • James Nagarajah, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Bastiaan Privé, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с достаточным количеством опухолевого материала. Этот материал должен быть заархивирован до закрытия исследования.
  • Биохимический рецидив (ПСА > 1,0 мкг/л).
  • Время удвоения ПСА < 6 месяцев. Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА, измеренных с интервалом не менее 1 недели. Минимальное начальное значение составляет 0,2 мкг/л.
  • 18F-ПСМА-ПЭТ-КТ положительные метастазы в костях и/или лимфатических узлах (N1/M1ab): ≥1, максимально 5 метастазов.
  • Местное лечение олигометастазов с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства, по-видимому, больше не подходит (из-за предшествующего лечения или расположения метастатических поражений, или если пациент отказывается от этих методов лечения).
  • Отсутствие предшествующей гормональной терапии (включая любое лечение, направленное на андрогены, такое как финастерид, дутастерид, бикалутамид, апалутамид, абиратерон или энзалутамид) или химиотерапия на основе таксанов (доцетаксел или кабазитаксел); тестостерон > 1,7 нмоль/л.

Исключение: локальный рак предстательной железы, леченный местной лучевой терапией в сочетании с адъювантной ГТ; этим пациентам необходимо прекратить ГТ как минимум через 6 мес.

  • Выявляемое поражение на ПЭТ/КТ 18F-PSMA со значительной авидностью PSMA, определяемой по SUVmax > 15 (с поправкой на частичный объем).
  • ЭКОГ 0-1
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни > 6 месяцев.

  • Лабораторные значения:

    • Лейкоциты > 3,0 х 109/л
    • Количество тромбоцитов > 75 x 109/л
    • Гемоглобин > 6,2 ммоль/л
    • АСАТ, АЛАТ < 3 х ВГН
    • MDRD-СКФ ≥ 50 мл/мин
  • Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Известный подтип, отличный от аденокарциномы предстательной железы.
  • Предыдущее лечение радиолигандами на основе PSMA.
  • Висцеральные или мозговые метастазы.
  • Любое присутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, повлияет на клиническое состояние пациентов при участии в этом исследовании.
  • Предшествующая операция по замене тазобедренного сустава потенциально может повлиять на эффективность ПЭТ/КТ ПСМА.
  • синдром Шегрена
  • Второе активное злокачественное новообразование, отличное от рака предстательной железы.
  • Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы барьерной контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интервенционная группа: радиолигандная терапия 177Lu-PSMA
2 (+2) цикла 7,4 ГБк 177Lu-PSMA с интервалом в 6 недель
Лекарство: 177Лу-ПСМА-617
Радиолигандная терапия ПСМА
Без вмешательства: Стандарт заботы
Отсроченная андрогенная депривация. Однако контрольная группа может получать исследуемый препарат (177Lu-PSMA) в случае прогрессирования заболевания (определенного в протоколе исследования).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить долю пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания (и которые соответствуют критериям EOT 1) в течение 6 месяцев в группе пациентов, получающих 177Lu-PSMA, и в группе, которая следует текущему стандарту лечения.
Временное ограничение: 30 недель

Прогрессирование заболевания (EOT 1) определяется:

  • Увеличение уровня ПСА на 100 % после взятия крови в первом цикле (ИСХОДНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ) во время исследования. Исключение: повышение уровня ПСА в первые 12 недель после первой лечебной инъекции согласно критериям PCWG3. Или же;
  • Клиническое прогрессирование, определяемое лечащим врачом (например, усиливающаяся боль от метастазов).
30 недель
Вторая основная цель состоит в том, чтобы сравнить две группы по времени до прогрессирования заболевания и соответствию критериям EOT 1.
Временное ограничение: 30 недель

Прогрессирование заболевания (EOT 1) определяется:

  • Увеличение уровня ПСА на 100 % после взятия крови в первом цикле (ИСХОДНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ) во время исследования. Исключение: повышение уровня ПСА в первые 12 недель после первой лечебной инъекции согласно критериям PCWG3. Или же;
  • Клиническое прогрессирование, определяемое лечащим врачом (например, усиливающаяся боль от метастазов).
30 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить клиническую эффективность многократных доз радиолигандной терапии 177Lu-PSMA у пациентов с олигометастатическим гормоночувствительным метастатическим РПЖ путем:
Временное ограничение: 30 недель
Изменение уровня ПСА после введения 177Lu-PSMA и процент снижения уровня ПСА на ≥ 50 % по сравнению с исходным уровнем.
30 недель
Оценить клиническую эффективность многократных доз радиолигандной терапии 177Lu-PSMA у пациентов с олигометастатическим гормоночувствительным метастатическим РПЖ путем:
Временное ограничение: 30 недель
Изменения поглощения (SUVmax) 18F-ПСМА ПЭТ/КТ до и через 6 месяцев после 177Lu-ПСМА.
30 недель
Оценить клиническую эффективность многократных доз радиолигандной терапии 177Lu-PSMA у пациентов с олигометастатическим гормоночувствительным метастатическим РПЖ путем:
Временное ограничение: 30 недель
Размер метастазов в мягких тканях на ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА и МРТ (всего тела) после 177Lu-ПСМА.
30 недель
Выживаемость без прогрессирования, определяемая как время от момента включения до даты клинического прогрессирования, смерти от любой причины, прогрессирования ПСА или рентгенологического прогрессирования.
Временное ограничение: 30 недель
Клиническое прогрессирование определяется лечащим врачом (например, усиливающаяся боль от метастазов). Прогрессирование ПСА определяется как повышение уровня ПСА на ≥ 25% от надира с минимальным уровнем ПСА >0,5 мкг/л, что подтверждается вторым значением ≥ 3 недель спустя (т.е. подтверждается восходящий тренд). В течение первых 12 недель после введения лечения повышение уровня ПСА будет игнорироваться при отсутствии других признаков прогрессирования заболевания из-за феномена обострения. Если снижения не происходит, будет зафиксирована дата увеличения на ≥ 25%. Рентгенологически прогрессирование определяется количеством и размером поражений. Там, где это применимо, будут соблюдаться критерии PCWG3 и RECIST v1.1.
30 недель
Время до начала ГТ у пациентов, получавших 177Lu-ПСМА. Выживаемость без ADT определяется датой начала любой ADT (например, бикалутамида, LHRH, энзалутамида, абиратерона и т. д.) или смерти, связанной с РПЖ.
Временное ограничение: 30 недель
30 недель
Оценить переносимость и токсичность 177Lu-PSMA, определенные Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI v5.0.
Временное ограничение: 30 недель
30 недель
Оценить качество жизни до и в течение 6 месяцев после 177Lu-PSMA RLT.
Временное ограничение: 30 недель
Будут использоваться следующие вопросники: EORTC QLQ-C30, QLQ-PR25 и инвентаризация ксеростомии.
30 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

Следователи

  • Главный следователь: James Nagarajah, Prof., Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL72585.091.20

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 177Лу-ПСМА-617

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться