Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lutecium-177-PSMA-617 u rakoviny prostaty citlivé na oligo-metastatický hormon (Bullseye)

21. prosince 2023 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Lutecium-177-PSMA-617 radioligandová terapie u oligo-metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty.

Radioligandová terapie (RLT) s použitím PSMA značeného Luteciem-177 je slibným novým terapeutickým přístupem k léčbě metastatického karcinomu prostaty. Tato nádorově specifická léčba je zaměřena proti prostatickému specifickému membránovému antigenu (PSMA), který je nadměrně exprimován v buňkách rakoviny prostaty. V posledních několika letech bylo vyvinuto několik ligandů PSMA značených luteciem-177 (177Lu, β emitor), které se v současné době používají k léčbě pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Dosud nebyly publikovány žádné prospektivní randomizované studie využívající tuto léčbu v hormonálně senzitivním prostředí nebo u oligometastatického karcinomu prostaty. V této studii proto budeme hodnotit účinek 177Lu-PSMA u pacientů s hormonálně senzitivním oligometastatickým karcinomem prostaty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba radioligandem (RLT) prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA) je slibným novým terapeutickým přístupem k léčbě metastatického karcinomu prostaty. Tato nádorově specifická léčba je zaměřena proti PSMA, který je nadměrně exprimován v buňkách rakoviny prostaty. V posledních několika letech bylo vyvinuto několik ligandů PSMA značených luteciem-177 (177Lu, β emitor), které se v současnosti používají na odděleních nukleární medicíny po celém světě k léčbě pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC).

Velká retrospektivní studie uváděla celkovou míru biochemické odpovědi 45 % po více cyklech 177Lu-PSMA RLT u pacientů s mCRPC, zatímco 40 % pacientů reagovalo již po jediném cyklu. RLT s 177Lu-PSMA byla obecně dobře tolerována a 12 % pacientů trpělo hematologickou toxicitou stupně 3 až 4. V 8 % se navíc vyskytla mírná a často přechodná xerostomie. Tyto výsledky nedávno potvrdila prospektivní studie provedená v Austrálii. Na základě těchto výsledků Endocyte (společnost Novartis) v současné době provádí mezinárodní multicentrickou prospektivní registrační studii pro pacienty s mCRPC v konečném stádiu (NCT03511664).

Ačkoli jsou tyto výsledky slibné, je pozoruhodné, že většina v současnosti dostupných údajů je retrospektivní a 177Lu-PSMA byl dosud hodnocen pouze u pacientů s konečným stádiem rakoviny prostaty. Na základě způsobu účinku by však 177Lu-PSMA mohl být také účinný u onemocnění s nízkým objemem kvůli velmi vysokému příjmu radioligandů nádorem v menších lézích. V pilotní studii (NCT03828838) jsme také dokázali prokázat, že léčba 177Lu-PSMA je bezpečná ve spojení se slibnou mírou odezvy. Proto tato randomizovaná studie zkoumající účinnost 177Lu-PSMA u pacientů s oligometastatickým (≤5 metastáz) metastatickým karcinomem prostaty před stavem necitlivým na hormony. V této studii bude zahrnuto 58 pacientů v poměru 1:1, kteří budou dostávat buď 177Lu-PSMA, nebo současnou standardní péči (terapii odložené androgenní deprivace).

Na konci období studie pro zodpovězení primární výzkumné otázky jsou pacienti randomizovaní do kontrolní větve způsobilí dostávat 177Lu-PSMA, pokud splňují kritéria léčby na konci období studie (EOT 1) a jsou ochotni podstoupit 177Lu-PSMA .

EOT 1 je definováno:

  • Klinická progrese stanovená ošetřujícím lékařem (např. zvýšená bolest z metastáz)
  • 100% zvýšení PSA po cyklu jednoho odběru krve (BASELINE) během studie. Výjimka: Zvýšení PSA během prvních 12 týdnů po první léčebné injekci, jak bylo definováno kritérii PCWG3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Amsterdam UMC
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboud University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Nagarajah, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bastiaan Privé, MD PhD
  • Kypr
      • Limassol, Kypr
        • Nábor
        • German Oncology Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexis Vrachimis, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty s dostatkem archivovaného nádorového materiálu. Tento materiál musí být archivován do ukončení studie.
  • Biochemická recidiva (PSA > 1,0 µg/l).
  • Doba zdvojnásobení PSA < 6 měsíců. Progrese PSA v séru je definována jako 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA naměřené s odstupem alespoň 1 týdne. Minimální počáteční hodnota je 0,2 µg/l.
  • 18F-PSMA-PET-CT pozitivní metastázy v kostech a/nebo lymfatických uzlinách (N1/M1ab): ≥1, maximálně 5 metastáz.
  • Zdá se, že lokální léčba oligometastáz radioterapií nebo chirurgickým zákrokem již nepřichází v úvahu (kvůli předchozí léčbě nebo lokalizaci metastatických lézí nebo pokud pacient tuto léčbu odmítá).
  • Žádná předchozí hormonální terapie (včetně jakékoli androgenově řízené léčby, jako je finasterid, dutasterid, bikalutamid, apalutamid, abirateron nebo enzalutamid) nebo chemoterapie na bázi taxanu (docetaxel nebo cabazitaxel); testosteron > 1,7 nmol/l.

Výjimka: lokální karcinom prostaty léčený lokální radioterapií plus adjuvantní ADT; u těchto pacientů je třeba vysadit ADT alespoň na 6 měsíců.

  • Detekovatelná léze na 18F-PSMA PET/CT s významnou aviditou PSMA, definovaná hodnotou SUVmax > 15 (částečná korigovaná objemem).
  • ECOG 0-1
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců.

  • Laboratorní hodnoty:

    • Bílé krvinky > 3,0 x 109/l
    • Počet krevních destiček > 75 x 109/l
    • Hemoglobin > 6,2 mmol/l
    • ASAT, ALT < 3 x ULN
    • MDRD-GFR ≥ 50 ml/min
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Známý podtyp jiný než adenokarcinom prostaty.
  • Předchozí léčba radioligandem založená na PSMA.
  • Viscerální nebo mozkové metastázy.
  • Jakýkoli přítomný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ovlivní klinický stav pacientů při účasti v této studii.
  • Předchozí operace náhrady kyčelního kloubu potenciálně ovlivňující výkon PSMA PET/CT.
  • Sjogrenův syndrom
  • Druhá aktivní malignita jiná než rakovina prostaty.
  • Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční rameno: terapie radioligandem 177Lu-PSMA
2 (+2) cykly 7,4 GBq 177Lu-PSMA 6 týdnů mezi
Lék: 177Lu-PSMA-617
PSMA radioligandová terapie
Žádný zásah: Standartní péče
Odložená androgenní deprivační terapie. Kontrolní rameno však může dostávat studovaný lék (177Lu-PSMA) v případě progrese onemocnění (definovaného v protokolu studie).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat podíl pacientů, kteří mají progresi onemocnění (a splňují kritéria EOT 1) během 6 měsíců ve skupině pacientů léčených 177Lu-PSMA a ve skupině, která dodržuje současný standard péče.
Časové okno: 30 týdnů

Progrese onemocnění (EOT 1) je definována:

  • 100% zvýšení PSA po cyklu jednoho odběru krve (BASELINE) během studie. Výjimka: Zvýšení PSA během prvních 12 týdnů po první léčebné injekci, jak bylo definováno kritérii PCWG3. Nebo;
  • Klinická progrese stanovená ošetřujícím lékařem (např. zvyšující se bolest z metastáz).
30 týdnů
Druhým primárním cílem je porovnat obě ramena z hlediska doby do progrese onemocnění a splnění kritérií EOT 1.
Časové okno: 30 týdnů

Progrese onemocnění (EOT 1) je definována:

  • 100% zvýšení PSA po cyklu jednoho odběru krve (BASELINE) během studie. Výjimka: Zvýšení PSA během prvních 12 týdnů po první léčebné injekci, jak bylo definováno kritérii PCWG3. Nebo;
  • Klinická progrese stanovená ošetřujícím lékařem (např. zvyšující se bolest z metastáz).
30 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit klinickou účinnost vícedávkové terapie radioligandem 177Lu-PSMA u pacientů s oligometastatickým, hormonálně senzitivním metastatickým PCa:
Časové okno: 30 týdnů
Změna PSA po 177Lu-PSMA a podíl dosažení ≥ 50% snížení PSA oproti výchozí hodnotě.
30 týdnů
Vyhodnotit klinickou účinnost vícedávkové terapie radioligandem 177Lu-PSMA u pacientů s oligometastatickým, hormonálně senzitivním metastatickým PCa:
Časové okno: 30 týdnů
Změny ve vychytávání (SUVmax) 18F-PSMA PET/CT před a 6 měsíců po 177Lu-PSMA.
30 týdnů
Vyhodnotit klinickou účinnost vícedávkové terapie radioligandem 177Lu-PSMA u pacientů s oligometastatickým, hormonálně senzitivním metastatickým PCa:
Časové okno: 30 týdnů
Velikost metastáz v měkkých tkáních na 18F-PSMA PET/CT a (celotělové) MRI po 177Lu-PSMA.
30 týdnů
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zařazení do data průkazu klinické progrese, úmrtí z jakékoli příčiny, progrese PSA nebo radiografické progrese.
Časové okno: 30 týdnů
Klinickou progresi definuje ošetřující lékař (např. zvyšující se bolest z metastáz). Progrese PSA je definována jako ≥ 25% zvýšení PSA z nejnižší hodnoty, s minimálním PSA > 0,5 µg/l, které je potvrzeno druhou hodnotou ≥ 3 týdny později (tj. potvrdil rostoucí trend). Během prvních 12 týdnů po podání léčby bude zvýšení PSA ignorováno při absenci jiných důkazů o progresi onemocnění v důsledku fenoménu vzplanutí. Pokud nedojde k poklesu, zaznamená se datum zvýšení o ≥ 25 %. Radiografická progrese je definována množstvím a velikostí lézí. V případě potřeby budou dodržena kritéria PCWG3 a RECIST v1.1.
30 týdnů
Doba do zahájení ADT u pacientů užívajících 177Lu-PSMA. Přežití bez ADT je ​​definováno datem zahájení jakékoli ADT (např. bikalutamid, LHRH, enzalutamid, abirateron atd.) nebo datem úmrtí souvisejícím s PCa.
Časové okno: 30 týdnů
30 týdnů
Vyhodnotit snášenlivost a toxicitu 177Lu-PSMA definovanou NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Časové okno: 30 týdnů
30 týdnů
Vyhodnotit kvalitu života před a do 6 měsíců po 177Lu-PSMA RLT.
Časové okno: 30 týdnů
Budou použity následující dotazníky: EORTC QLQ-C30, QLQ-PR25 & inventář xerostomie.
30 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Nagarajah, Prof., Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL72585.091.20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 177Lu-PSMA-617

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit