Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lutetium-177-PSMA-617 bij oligo-gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (Bullseye)

21 december 2023 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Lutetium-177-PSMA-617 radioligandtherapie bij oligo-gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.

Radioligandtherapie (RLT) met behulp van met lutetium-177 gelabeld PSMA is een veelbelovende nieuwe therapeutische benadering voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker. Deze tumorspecifieke behandeling is gericht tegen prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA), dat tot overexpressie wordt gebracht in prostaatkankercellen. In de afgelopen jaren zijn verschillende met lutetium-177 (177Lu, β-emitter) gelabelde PSMA-liganden ontwikkeld en deze worden momenteel toegepast voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkankerpatiënten. Tot op heden zijn er geen prospectieve gerandomiseerde studies gepubliceerd waarin deze behandeling wordt gebruikt in de hormoongevoelige setting of bij oligometastatische prostaatkanker. Daarom zullen we in deze studie het effect van 177Lu-PSMA evalueren bij patiënten met hormoongevoelige oligo-gemetastaseerde prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA) radioligandtherapie (RLT) is een veelbelovende nieuwe therapeutische benadering voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker. Deze tumorspecifieke behandeling is gericht tegen PSMA, dat tot overexpressie komt in prostaatkankercellen. In de afgelopen jaren zijn verschillende met lutetium-177 (177Lu, β-emitter) gelabelde PSMA-liganden ontwikkeld en deze worden momenteel toegepast in afdelingen voor nucleaire geneeskunde over de hele wereld voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).

Een groot retrospectief onderzoek rapporteerde een algemeen biochemisch responspercentage van 45% na meerdere 177Lu-PSMA RLT-cycli bij mCRPC-patiënten, terwijl 40% van de patiënten al na één enkele cyclus reageerde. RLT met 177Lu-PSMA werd over het algemeen goed verdragen en 12% van de patiënten leed aan graad 3 tot 4 hematologische toxiciteit. Bovendien kwam milde en vaak voorbijgaande xerostomie voor bij 8%. Een prospectieve studie uitgevoerd in Australië bevestigde deze resultaten onlangs. Op basis van deze resultaten voert Endocyte (een bedrijf van Novartis) momenteel een internationaal multicenter prospectief registratieonderzoek uit voor mCRPC-patiënten in het eindstadium (NCT03511664).

Hoewel deze resultaten veelbelovend zijn, is het opmerkelijk dat de meeste momenteel beschikbare gegevens retrospectief zijn en dat 177Lu-PSMA tot op heden alleen is geëvalueerd bij patiënten met eindstadium prostaatkanker. Op basis van het werkingsmechanisme zou 177Lu-PSMA echter ook effectief kunnen zijn bij ziekten met een laag volume vanwege de zeer hoge tumoropname van radioliganden in kleinere laesies. Ook konden we in een pilotstudie (NCT03828838) aantonen dat 177Lu-PSMA-behandeling veilig is in combinatie met veelbelovende responspercentages. Vandaar de huidige gerandomiseerde studie om de werkzaamheid van 177Lu-PSMA te onderzoeken bij patiënten met oligo-gemetastaseerde (≤5 metastasen) gemetastaseerde prostaatkanker, voorafgaand aan de hormoonongevoelige toestand. In deze studie zullen 58 patiënten worden opgenomen in een verhouding van 1:1 om ofwel 177Lu-PSMA ofwel de huidige standaardzorg (uitgestelde androgeendeprivatietherapie) te krijgen.

Aan het einde van de onderzoeksperiode voor het beantwoorden van de primaire onderzoeksvraag komen patiënten die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm in aanmerking om 177Lu-PSMA te ontvangen als ze voldoen aan de criteria voor behandeling aan het einde van de onderzoeksperiode (EOT 1) en bereid zijn om 177Lu-PSMA te ondergaan .

EOT 1 wordt gedefinieerd door:

  • Klinische progressie bepaald door de behandelend arts (bijv. toenemende pijn door uitzaaiingen)
  • Een 100% toename van PSA na bloedafname in cyclus één (BASELINE) tijdens studie. Uitzondering: PSA-verhoging in de eerste 12 weken na de eerste behandelingsinjectie zoals gedefinieerd door de PCWG3-criteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Cyprus
      • Limassol, Cyprus
        • Werving
        • German Oncology Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexis Vrachimis, MD PhD
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam UMC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboud University
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Nagarajah, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Bastiaan Privé, MD PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat met voldoende gearchiveerd tumormateriaal. Dit materiaal moet worden gearchiveerd tot sluiting van de studie.
  • Biochemisch recidief (PSA > 1,0 µg/l).
  • PSA-verdubbelingstijd < 6 maanden. Serum PSA-progressie wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden, gemeten met een tussenpoos van ten minste 1 week. De minimale startwaarde is 0,2 µg/l.
  • 18F-PSMA-PET-CT positieve metastasen in botten en/of lymfeklieren (N1/M1ab): ≥1, maximaal 5 metastasen.
  • Lokale behandeling van oligo-metastasen met radiotherapie of chirurgie lijkt geen optie meer (door voorafgaande behandeling of de locatie van de uitgezaaide laesies of als de patiënt deze behandelingen weigert).
  • Geen eerdere hormonale therapie (inclusief een androgeengerichte behandeling zoals finasteride, dutasteride, bicalutamide, apalutamide, abiraterone of enzalutamide) of chemotherapie op basis van taxaan (docetaxel of cabazitaxel); testosteron > 1,7 nmol/l.

Uitzondering: lokale prostaatkanker behandeld met lokale radiotherapie plus adjuvante ADT; deze patiënten moeten minstens 6 maanden gestopt worden met ADT.

  • Een detecteerbare laesie op de 18F-PSMA PET/CT met significante PSMA-aviditeit, gedefinieerd door een SUVmax > 15 (gedeeltelijk volume gecorrigeerd).
  • ECOG 0-1
  • Patiënten moeten een levensverwachting van >6 maanden hebben.

  • Laboratoriumwaarden:

    • Witte bloedcellen > 3,0 x 109/l
    • Aantal bloedplaatjes > 75 x 109/l
    • Hemoglobine > 6,2 mmol/l
    • ASAT, ALAT < 3 x ULN
    • MDRD-GFR ≥ 50 ml/min
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Een ander bekend subtype dan prostaatadenocarcinoom.
  • Vorige op PSMA gebaseerde radioligandbehandeling.
  • Viscerale of hersenmetastasen.
  • Elke aanwezige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed zal zijn op de klinische status van patiënten bij deelname aan deze studie.
  • Eerdere heupvervangende chirurgie die mogelijk de prestaties van PSMA PET/CT beïnvloedt.
  • syndroom van Sjogren
  • Een tweede actieve maligniteit anders dan prostaatkanker.
  • Patiënten die seksueel actief zijn en niet bereid/in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie te gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventionele arm: 177Lu-PSMA radioligand-therapie
2 (+2) cycli van 7,4 GBq 177Lu-PSMA 6 weken ertussen
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-617
PSMA-radioligandtherapie
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Uitgestelde androgeendeprivatietherapie. De controle-arm kan echter het onderzoeksgeneesmiddel (177Lu-PSMA) krijgen in geval van ziekteprogressie (gedefinieerd in het onderzoeksprotocol).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de fractie patiënten te vergelijken die ziekteprogressie hebben (en voldoen aan EOT 1) criteria binnen 6 maanden in een groep patiënten die wordt behandeld met 177Lu-PSMA en een groep die de huidige zorgstandaard volgt.
Tijdsspanne: 30 weken

Ziekteprogressie (EOT 1) wordt gedefinieerd door:

  • Een 100% toename van PSA na bloedafname in cyclus één (BASELINE) tijdens studie. Uitzondering: PSA-verhoging in de eerste 12 weken na de eerste behandelingsinjectie zoals gedefinieerd door de PCWG3-criteria. Of;
  • Klinische progressie bepaald door de behandelend arts (bijv. toenemende pijn door uitzaaiingen).
30 weken
Een tweede hoofddoel is om de twee armen te vergelijken voor wat betreft de tijd tot ziekteprogressie en het voldoen aan de EOT 1-criteria.
Tijdsspanne: 30 weken

Ziekteprogressie (EOT 1) wordt gedefinieerd door:

  • Een 100% toename van PSA na bloedafname in cyclus één (BASELINE) tijdens studie. Uitzondering: PSA-verhoging in de eerste 12 weken na de eerste behandelingsinjectie zoals gedefinieerd door de PCWG3-criteria. Of;
  • Klinische progressie bepaald door de behandelend arts (bijv. toenemende pijn door uitzaaiingen).
30 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de klinische werkzaamheid van meerdere doses 177Lu-PSMA-radioligandtherapie bij patiënten met oligo-gemetastaseerde, hormoongevoelige gemetastaseerde PCa te evalueren door:
Tijdsspanne: 30 weken
De verandering in PSA na 177Lu-PSMA en het aandeel van het bereiken van een PSA-daling van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde.
30 weken
Om de klinische werkzaamheid van meerdere doses 177Lu-PSMA-radioligandtherapie bij patiënten met oligo-gemetastaseerde, hormoongevoelige gemetastaseerde PCa te evalueren door:
Tijdsspanne: 30 weken
De veranderingen in opname (SUVmax) van 18F-PSMA PET/CT vóór en 6 maanden na 177Lu-PSMA.
30 weken
Om de klinische werkzaamheid van meerdere doses 177Lu-PSMA-radioligandtherapie bij patiënten met oligo-gemetastaseerde, hormoongevoelige gemetastaseerde PCa te evalueren door:
Tijdsspanne: 30 weken
De grootte van weke delen metastasen op 18F-PSMA PET/CT en (hele lichaam) MRI na 177Lu-PSMA.
30 weken
Progressievrije overleving gedefinieerd vanaf het moment van opname tot de datum van bewijs van klinische progressie, overlijden door welke oorzaak dan ook, PSA-progressie of radiografische progressie.
Tijdsspanne: 30 weken
Klinische progressie wordt bepaald door de behandelend arts (bijv. toenemende pijn door uitzaaiingen). PSA-progressie wordt gedefinieerd als een PSA-stijging van ≥ 25% vanaf het dieptepunt, met een minimale PSA van >0,5 µg/l en die wordt bevestigd door een tweede waarde ≥ 3 weken later (d.w.z. bevestigde stijgende trend). Binnen de eerste 12 weken na de behandeling zullen PSA-verhogingen worden genegeerd bij gebrek aan ander bewijs van ziekteprogressie als gevolg van het opflakkeringsfenomeen. Als er geen daling optreedt, wordt de datum van ≥ 25% stijging geregistreerd. Radiografische progressie wordt bepaald door de hoeveelheid en de grootte van de laesies. Waar van toepassing zullen PCWG3- en RECIST v1.1-criteria worden gevolgd.
30 weken
Tijd tot aanvang van ADT bij patiënten die 177Lu-PSMA kregen. ADT-vrije overleving wordt bepaald door de datum waarop een ADT (bijv. Bicalutamide, LHRH, enzalutamide, abirateron, enz.) is gestart of overlijden gerelateerd aan PCa.
Tijdsspanne: 30 weken
30 weken
Om de verdraagbaarheid en toxiciteit van 177Lu-PSMA te evalueren, gedefinieerd door NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Tijdsspanne: 30 weken
30 weken
Om de kwaliteit van leven te evalueren vóór en tot 6 maanden na 177Lu-PSMA RLT.
Tijdsspanne: 30 weken
De volgende vragenlijsten zullen worden gebruikt: EORTC QLQ-C30, QLQ-PR25 & xerostomie-inventarisatie.
30 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Nagarajah, Prof., Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL72585.091.20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op 177Lu-PSMA-617

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren