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Lutetium-177-PSMA-617 bei oligometastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (Bullseye)

21. Dezember 2023 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Lutetium-177-PSMA-617-Radioliganden-Therapie bei oligo-metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs.

Die Radioligandentherapie (RLT) mit Lutetium-177-markiertem PSMA ist ein vielversprechender neuer therapeutischer Ansatz zur Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs. Diese tumorspezifische Behandlung richtet sich gegen das prostataspezifische Membranantigen (PSMA), das in Prostatakrebszellen überexprimiert wird. In den letzten Jahren wurden mehrere mit Lutetium-177 (177Lu, β-Emitter) markierte PSMA-Liganden entwickelt und werden derzeit zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs eingesetzt. Bisher wurden keine prospektiven randomisierten Studien veröffentlicht, in denen diese Behandlung in der hormonsensitiven Umgebung oder bei oligometastasiertem Prostatakrebs angewendet wurde. Daher werden wir in dieser Studie die Wirkung von 177Lu-PSMA bei Patienten mit hormonsensitivem oligo-metastasiertem Prostatakrebs untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Radioliganden-Therapie (RLT) mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA) ist ein vielversprechender neuer therapeutischer Ansatz zur Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs. Diese tumorspezifische Behandlung richtet sich gegen PSMA, das in Prostatakrebszellen überexprimiert wird. In den letzten Jahren wurden mehrere mit Lutetium-177 (177Lu, β-Emitter) markierte PSMA-Liganden entwickelt und werden derzeit in nuklearmedizinischen Abteilungen weltweit zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) eingesetzt.

Eine große retrospektive Studie berichtete über eine biochemische Gesamtansprechrate von 45 % nach mehreren 177Lu-PSMA-RLT-Zyklen bei mCRPC-Patienten, während 40 % der Patienten bereits nach einem einzigen Zyklus ansprachen. RLT mit 177Lu-PSMA wurde im Allgemeinen gut vertragen und 12 % der Patienten erlitten eine hämatologische Toxizität Grad 3 bis 4. Darüber hinaus trat bei 8 % eine leichte und oft vorübergehende Xerostomie auf. Eine kürzlich in Australien durchgeführte prospektive Studie bestätigte diese Ergebnisse. Basierend auf diesen Ergebnissen führt Endocyte (ein Unternehmen von Novartis) derzeit eine internationale multizentrische prospektive Registrierungsstudie für mCRPC-Patienten im Endstadium durch (NCT03511664).

Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend sind, ist es bemerkenswert, dass die meisten der derzeit verfügbaren Daten retrospektiv sind und 177Lu-PSMA bisher nur bei Patienten mit Prostatakrebs im Endstadium untersucht wurde. Aufgrund der sehr hohen Tumoraufnahme von Radioliganden in kleineren Läsionen könnte 177Lu-PSMA jedoch aufgrund der Wirkungsweise auch bei Low-Volume-Erkrankungen wirksam sein. Außerdem konnten wir in einer Pilotstudie (NCT03828838) zeigen, dass die Behandlung mit 177Lu-PSMA sicher ist und vielversprechende Ansprechraten aufweist. Daher die vorliegende randomisierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von 177Lu-PSMA bei Patienten mit oligo-metastasiertem (≤5 Metastasen) metastasiertem Prostatakrebs vor dem hormonunempfindlichen Zustand. In diese Studie werden 58 Patienten in einem Verhältnis von 1:1 aufgenommen, um entweder 177Lu-PSMA oder den aktuellen Behandlungsstandard (aufgeschobene Androgendeprivationstherapie) zu erhalten.

Am Ende des Studienzeitraums zur Beantwortung der primären Forschungsfrage sind Patienten, die randomisiert dem Kontrollarm zugeteilt wurden, berechtigt, 177Lu-PSMA zu erhalten, wenn sie die Kriterien für die Behandlung am Ende des Studienzeitraums (EOT 1) erfüllen und bereit sind, sich 177Lu-PSMA zu unterziehen .

EOT 1 ist definiert durch:

  • Vom behandelnden Arzt festgestellter klinischer Verlauf (z. zunehmende Schmerzen durch Metastasen)
  • Ein 100 %iger PSA-Anstieg nach Blutabnahme im ersten Zyklus (BASELINE) während der Studie. Ausnahme: PSA-Anstieg in den ersten 12 Wochen nach der ersten Behandlungsinjektion gemäß Definition der PCWG3-Kriterien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Amsterdam UMC
        • Hauptermittler:
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Hauptermittler:
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Radboud University
        • Hauptermittler:
          • James Nagarajah, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Bastiaan Privé, MD PhD
  • Zypern
      • Limassol, Zypern
        • Rekrutierung
        • German Oncology Center
        • Hauptermittler:
          • Alexis Vrachimis, MD PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata mit ausreichend archiviertem Tumormaterial. Dieses Material muss bis zum Studienabschluss archiviert werden.
  • Biochemisches Rezidiv (PSA > 1,0 µg/l).
  • PSA-Verdopplungszeit < 6 Monate. Die Serum-PSA-Progression ist definiert als 2 aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte, die im Abstand von mindestens 1 Woche gemessen werden. Der minimale Startwert beträgt 0,2 µg/l.
  • 18F-PSMA-PET-CT positive Metastasen in Knochen und/oder Lymphknoten (N1/M1ab): ≥1, maximal 5 Metastasen.
  • Eine lokale Behandlung von Oligo-Metastasen mit Strahlentherapie oder Operation scheint keine Option mehr zu sein (aufgrund der Vorbehandlung oder der Lokalisation der Metastasen oder wenn der Patient diese Behandlungen ablehnt).
  • Keine vorherige Hormontherapie (einschließlich einer androgengerichteten Behandlung wie Finasterid, Dutasterid, Bicalutamid, Apalutamid, Abirateron oder Enzalutamid) oder Taxan-basierte Chemotherapie (Docetaxel oder Cabazitaxel); Testosteron > 1,7 nmol/l.

Ausnahme: lokaler Prostatakrebs, behandelt mit lokaler Strahlentherapie plus adjuvanter ADT; diese Patienten müssen mit ADT für mindestens 6 Monate gestoppt werden.

  • Eine nachweisbare Läsion im 18F-PSMA-PET/CT mit signifikanter PSMA-Avidität, definiert durch einen SUVmax > 15 (partialvolumenkorrigiert).
  • ECOG 0-1
  • Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >6 Monaten haben.

  • Laborwerte:

    • Weiße Blutkörperchen > 3,0 x 109/l
    • Thrombozytenzahl > 75 x 109/l
    • Hämoglobin > 6,2 mmol/l
    • ASAT, ALAT < 3 x ULN
    • MDRD-GFR ≥ 50 ml/min
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Ein anderer bekannter Subtyp als Prostata-Adenokarzinom.
  • Vorherige PSMA-basierte Radioligandenbehandlung.
  • Viszerale oder Hirnmetastasen.
  • Jeder vorliegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den klinischen Zustand der Patienten bei der Teilnahme an dieser Studie beeinflussen wird.
  • Frühere Hüftgelenkersatzoperationen, die möglicherweise die Leistung von PSMA PET/CT beeinflussen.
  • Sjögren-Syndrom
  • Eine zweite aktive Malignität außer Prostatakrebs.
  • Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Barriereverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm: 177Lu-PSMA-Radioligandentherapie
2 (+2) Zyklen mit 7,4 GBq 177Lu-PSMA 6 Wochen dazwischen
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
PSMA-Radioligandentherapie
Kein Eingriff: Pflegestandard
Aufgeschobene Androgenentzugstherapie. Der Kontrollarm kann jedoch das Studienmedikament (177Lu-PSMA) im Falle einer Krankheitsprogression (definiert im Studienprotokoll) erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich des Anteils der Patienten, die innerhalb von 6 Monaten eine Krankheitsprogression aufweisen (und EOT 1-Kriterien erfüllen) in einer Gruppe von Patienten, die mit 177Lu-PSMA behandelt werden, und einer Gruppe, die dem aktuellen Behandlungsstandard folgt.
Zeitfenster: 30 Wochen

Die Krankheitsprogression (EOT 1) ist definiert durch:

  • Ein 100 %iger PSA-Anstieg nach Blutabnahme im ersten Zyklus (BASELINE) während der Studie. Ausnahme: PSA-Anstieg in den ersten 12 Wochen nach der ersten Behandlungsinjektion gemäß Definition der PCWG3-Kriterien. Oder;
  • Vom behandelnden Arzt festgestellter klinischer Verlauf (z. zunehmende Schmerzen durch Metastasen).
30 Wochen
Ein zweites Hauptziel besteht darin, die beiden Arme hinsichtlich der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und der Erfüllung der EOT-1-Kriterien zu vergleichen.
Zeitfenster: 30 Wochen

Die Krankheitsprogression (EOT 1) ist definiert durch:

  • Ein 100 %iger PSA-Anstieg nach Blutabnahme im ersten Zyklus (BASELINE) während der Studie. Ausnahme: PSA-Anstieg in den ersten 12 Wochen nach der ersten Behandlungsinjektion gemäß Definition der PCWG3-Kriterien. Oder;
  • Vom behandelnden Arzt festgestellter klinischer Verlauf (z. zunehmende Schmerzen durch Metastasen).
30 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer Mehrfachdosen-177Lu-PSMA-Radioligandentherapie bei Patienten mit oligo-metastasiertem, hormonsensitivem metastasiertem PCa durch:
Zeitfenster: 30 Wochen
Die Veränderung des PSA-Werts nach 177Lu-PSMA und der Anteil des Erreichens einer PSA-Abnahme von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
30 Wochen
Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer Mehrfachdosen-177Lu-PSMA-Radioligandentherapie bei Patienten mit oligo-metastasiertem, hormonsensitivem metastasiertem PCa durch:
Zeitfenster: 30 Wochen
Die Veränderungen der Aufnahme (SUVmax) von 18F-PSMA PET/CT vor und 6 Monate nach 177Lu-PSMA.
30 Wochen
Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer Mehrfachdosen-177Lu-PSMA-Radioligandentherapie bei Patienten mit oligo-metastasiertem, hormonsensitivem metastasiertem PCa durch:
Zeitfenster: 30 Wochen
Die Größe von Weichteilmetastasen im 18F-PSMA-PET/CT und (Ganzkörper-)MRT nach 177Lu-PSMA.
30 Wochen
Progressionsfreies Überleben, definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Datum des Nachweises einer klinischen Progression, eines Todes jeglicher Ursache, einer PSA-Progression oder einer röntgenologischen Progression.
Zeitfenster: 30 Wochen
Der klinische Verlauf wird vom behandelnden Arzt festgelegt (z. zunehmende Schmerzen durch Metastasen). PSA-Progression ist definiert als ein Anstieg des PSA-Werts um ≥ 25 % vom Nadir mit einem PSA-Mindestwert von > 0,5 µg/l, der durch einen zweiten Wert ≥ 3 Wochen später (d. h. bestätigter steigender Trend). Innerhalb der ersten 12 Wochen nach der Verabreichung der Behandlung werden PSA-Erhöhungen ignoriert, wenn keine anderen Hinweise auf eine Krankheitsprogression aufgrund des Schubphänomens vorliegen. Wenn kein Rückgang eintritt, wird das Datum eines Anstiegs von ≥ 25 % aufgezeichnet. Die radiologische Progression wird durch die Menge und Größe der Läsionen definiert. Gegebenenfalls werden die Kriterien von PCWG3 und RECIST v1.1 befolgt.
30 Wochen
Zeit bis zum Beginn der ADT bei Patienten, die 177Lu-PSMA erhalten. Das ADT-freie Überleben ist definiert durch das Datum, an dem eine ADT (z. B. Bicalutamid, LHRH, Enzalutamid, Abirateron usw.) begonnen wird, oder durch den Tod im Zusammenhang mit PCa.
Zeitfenster: 30 Wochen
30 Wochen
Bewertung der Verträglichkeit und Toxizität von 177Lu-PSMA, definiert durch NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Zeitfenster: 30 Wochen
30 Wochen
Zur Bewertung der Lebensqualität vor und bis zu 6 Monate nach 177Lu-PSMA RLT.
Zeitfenster: 30 Wochen
Die folgenden Fragebögen werden verwendet: EORTC QLQ-C30, QLQ-PR25 & Xerostomie-Inventar.
30 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Mitarbeiter

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

Ermittler

  • Hauptermittler: James Nagarajah, Prof., Radboud University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL72585.091.20

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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