Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lutet-177-PSMA-617 w oligoprzerzutowym raku prostaty wrażliwym na hormony (Bullseye)

21 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Lutet-177-PSMA-617 Terapia radioligandem w oligo-przerzutowym raku prostaty wrażliwym na hormony.

Terapia radioligandami (RLT) przy użyciu PSMA znakowanego lutetem-177 to obiecujące nowe podejście terapeutyczne do leczenia raka prostaty z przerzutami. Ta specyficzna dla nowotworu terapia jest skierowana przeciwko specyficznemu dla prostaty antygenowi błonowemu (PSMA), który ulega nadekspresji w komórkach raka prostaty. W ciągu ostatnich kilku lat opracowano kilka ligandów PSMA znakowanych lutetem-177 (177Lu, emiter β), które są obecnie stosowane w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację. Do tej pory nie opublikowano prospektywnych, randomizowanych badań z zastosowaniem tego leczenia w warunkach wrażliwych na hormony lub w przypadku skąpoprzerzutowego raka gruczołu krokowego. Dlatego w tym badaniu ocenimy wpływ 177Lu-PSMA na pacjentów z hormonowrażliwym skąpoprzerzutowym rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia radioligandem (RLT) specyficznym dla prostaty antygenem błonowym (PSMA) to obiecujące nowe podejście terapeutyczne do leczenia raka prostaty z przerzutami. Ta specyficzna dla nowotworu terapia jest skierowana przeciwko PSMA, który ulega nadekspresji w komórkach raka prostaty. W ciągu ostatnich kilku lat opracowano kilka ligandów PSMA znakowanych lutetem-177 (177Lu, emiter β), które są obecnie stosowane w oddziałach medycyny nuklearnej na całym świecie w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC).

Duże badanie retrospektywne wykazało, że ogólny odsetek odpowiedzi biochemicznych po wielokrotnych cyklach 177Lu-PSMA RLT u pacjentów z mCRPC wynosił 45%, podczas gdy 40% pacjentów odpowiedziało już po jednym cyklu. RLT z 177Lu-PSMA było ogólnie dobrze tolerowane i 12% pacjentów cierpiało na toksyczność hematologiczną stopnia 3 do 4. Ponadto u 8% wystąpiła łagodna i często przejściowa kserostomia. Prospektywne badanie przeprowadzone niedawno w Australii potwierdziło te wyniki. Na podstawie tych wyników firma Endocyte (firma należąca do Novartis) prowadzi obecnie międzynarodowe, wieloośrodkowe, prospektywne badanie rejestracyjne pacjentów w końcowym stadium mCRPC (NCT03511664).

Chociaż wyniki te są obiecujące, warto zauważyć, że większość obecnie dostępnych danych ma charakter retrospektywny, a 177Lu-PSMA oceniano dotychczas tylko u pacjentów z rakiem prostaty w końcowym stadium. Jednakże, w oparciu o sposób działania, 177Lu-PSMA może być również skuteczny w chorobie o małej objętości ze względu na bardzo wysoki wychwyt radioligandów przez guz w mniejszych zmianach. Ponadto w badaniu pilotażowym (NCT03828838) byliśmy w stanie wykazać, że leczenie 177Lu-PSMA jest bezpieczne w połączeniu z obiecującymi wskaźnikami odpowiedzi. Stąd obecne randomizowane badanie mające na celu zbadanie skuteczności 177Lu-PSMA u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z skąpymi przerzutami (≤5 przerzutów), przed stanem niewrażliwości na hormony. W tym badaniu 58 pacjentów zostanie włączonych w stosunku 1:1 do otrzymania albo 177Lu-PSMA albo obecnego standardu opieki (odroczona terapia deprywacji androgenów).

Pod koniec okresu badania w celu udzielenia odpowiedzi na główne pytanie badawcze pacjenci przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego kwalifikują się do otrzymania 177Lu-PSMA, jeśli spełniają kryteria leczenia na koniec okresu badania (EOT 1) i wyrażają chęć poddania się 177Lu-PSMA .

EOT 1 jest zdefiniowany przez:

  • Postęp kliniczny określony przez lekarza prowadzącego (np. nasilenie bólu spowodowanego przerzutami)
  • Wzrost PSA o 100% po pobraniu krwi z pierwszego cyklu (LINIA PODSTAWOWA) podczas badania. Wyjątek: wzrost PSA w ciągu pierwszych 12 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu leku zgodnie z kryteriami PCWG3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Cypr
      • Limassol, Cypr
        • Rekrutacyjny
        • German Oncology Center
        • Główny śledczy:
          • Alexis Vrachimis, MD PhD
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Amsterdam UMC
        • Główny śledczy:
          • Daniela Oprea-Lager, MD PhD
      • Groningen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Groningen
        • Główny śledczy:
          • Walter Noordzij, MD PhD
      • Nijmegen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Radboud University
        • Główny śledczy:
          • James Nagarajah, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Bastiaan Privé, MD PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego z wystarczającą ilością zarchiwizowanego materiału guza. Materiał ten należy zarchiwizować do czasu zamknięcia studiów.
  • Nawrót biochemiczny (PSA > 1,0 µg/l).
  • Czas podwojenia PSA < 6 miesięcy. Progresję PSA w surowicy definiuje się jako 2 kolejne wzrosty wartości PSA mierzone w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Minimalna wartość początkowa wynosi 0,2 µg/l.
  • 18F-PSMA-PET-CT dodatnie przerzuty w kościach i/lub węzłach chłonnych (N1/M1ab): ≥1, maksymalnie 5 przerzutów.
  • Miejscowe leczenie skąpych przerzutów za pomocą radioterapii lub operacji wydaje się już nie być możliwe (z powodu wcześniejszego leczenia lub lokalizacji zmian przerzutowych lub odmowy chorego na te zabiegi).
  • Brak wcześniejszej terapii hormonalnej (w tym jakiejkolwiek terapii ukierunkowanej na androgeny, takiej jak finasteryd, dutasteryd, bikalutamid, apalutamid, abirateron lub enzalutamid) lub chemioterapii opartej na taksanach (docetaksel lub kabazytaksel); testosteron > 1,7 nmol/l.

Wyjątek: miejscowy rak gruczołu krokowego leczony miejscową radioterapią z uzupełniającym ADT; u tych pacjentów należy przerwać ADT na co najmniej 6 miesięcy.

  • Wykrywalna zmiana na 18F-PSMA PET/CT ze znaczną awidnością PSMA, zdefiniowana jako SUVmax > 15 (skorygowana objętość częściowa).
  • ECOG 0-1
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 6 miesięcy.

  • Wartości laboratoryjne:

    • Białe krwinki > 3,0 x 109/l
    • Liczba płytek krwi > 75 x 109/l
    • Hemoglobina > 6,2 mmol/l
    • AspAT, ALAT < 3 x GGN
    • MDRD-GFR ≥ 50 ml/min
  • Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Znany podtyp inny niż gruczolakorak prostaty.
  • Wcześniejsze traktowanie radioligandem na bazie PSMA.
  • Przerzuty do narządów wewnętrznych lub mózgu.
  • Każdy występujący stan chorobowy, który w opinii badacza wpłynie na stan kliniczny pacjentów biorących udział w tym badaniu.
  • Wcześniejsza operacja wymiany stawu biodrowego potencjalnie wpływająca na działanie PSMA PET/CT.
  • zespół Sjogrena
  • Drugi aktywny nowotwór inny niż rak prostaty.
  • Pacjenci aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji mechanicznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne: terapia radioligandem 177Lu-PSMA
2 (+2) cykle 7,4 GBq 177Lu-PSMA 6 tygodni pomiędzy
Lek: 177Lu-PSMA-617
Terapia radioligandem PSMA
Brak interwencji: Standard opieki
Odroczona terapia deprywacji androgenów. Jednak grupa kontrolna może otrzymać badany lek (177Lu-PSMA) w przypadku progresji choroby (określonej w protokole badania).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie frakcji pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby (i spełniali kryteria EOT 1) w ciągu 6 miesięcy w grupie pacjentów leczonych 177Lu-PSMA oraz w grupie stosującej obecny standard opieki.
Ramy czasowe: 30 tygodni

Progresja choroby (EOT 1) jest definiowana przez:

  • Wzrost PSA o 100% po pobraniu krwi z pierwszego cyklu (LINIA PODSTAWOWA) podczas badania. Wyjątek: wzrost PSA w ciągu pierwszych 12 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu leku zgodnie z kryteriami PCWG3. Lub;
  • Postęp kliniczny określony przez lekarza prowadzącego (np. narastający ból spowodowany przerzutami).
30 tygodni
Drugim głównym celem jest porównanie obu grup pod względem czasu do progresji choroby i spełnienia kryteriów EOT 1.
Ramy czasowe: 30 tygodni

Progresja choroby (EOT 1) jest definiowana przez:

  • Wzrost PSA o 100% po pobraniu krwi z pierwszego cyklu (LINIA PODSTAWOWA) podczas badania. Wyjątek: wzrost PSA w ciągu pierwszych 12 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu leku zgodnie z kryteriami PCWG3. Lub;
  • Postęp kliniczny określony przez lekarza prowadzącego (np. narastający ból spowodowany przerzutami).
30 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić skuteczność kliniczną wielokrotnych dawek terapii radioligandem 177Lu-PSMA u pacjentów z rakiem stercza z skąpymi przerzutami, hormonowrażliwymi przerzutami, należy:
Ramy czasowe: 30 tygodni
Zmiana PSA po 177Lu-PSMA i odsetek osiągnięcia ≥ 50% spadku PSA w stosunku do wartości wyjściowych.
30 tygodni
Aby ocenić skuteczność kliniczną wielokrotnych dawek terapii radioligandem 177Lu-PSMA u pacjentów z rakiem stercza z skąpymi przerzutami, hormonowrażliwymi przerzutami, należy:
Ramy czasowe: 30 tygodni
Zmiany wychwytu (SUVmax) 18F-PSMA PET/CT przed i 6 miesięcy po 177Lu-PSMA.
30 tygodni
Aby ocenić skuteczność kliniczną wielokrotnych dawek terapii radioligandem 177Lu-PSMA u pacjentów z rakiem stercza z skąpymi przerzutami, hormonowrażliwymi przerzutami, należy:
Ramy czasowe: 30 tygodni
Wielkość przerzutów do tkanek miękkich na 18F-PSMA PET/CT i (całego ciała) MRI po 177Lu-PSMA.
30 tygodni
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowany jako czas od włączenia do daty dowodu progresji klinicznej, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, progresji PSA lub progresji radiologicznej.
Ramy czasowe: 30 tygodni
Postęp kliniczny określa lekarz prowadzący (np. narastający ból spowodowany przerzutami). Progresję PSA definiuje się jako wzrost PSA o ≥ 25% od nadiru, przy minimalnym PSA >0,5 µg/l, co potwierdza druga wartość ≥ 3 tygodnie później (tj. potwierdzony trend wzrostowy). W ciągu pierwszych 12 tygodni po podaniu leczenia wzrosty PSA będą ignorowane w przypadku braku innych dowodów na postęp choroby z powodu zjawiska zaostrzenia. Jeśli nie nastąpi spadek, zostanie odnotowana data wzrostu ≥ 25%. Progresja radiograficzna jest określona przez ilość i rozmiar zmian. W stosownych przypadkach będą przestrzegane kryteria PCWG3 i RECIST v1.1.
30 tygodni
Czas do rozpoczęcia ADT u pacjentów otrzymujących 177Lu-PSMA. Przeżycie wolne od ADT definiuje się na podstawie daty rozpoczęcia jakiegokolwiek ADT (np. bikalutamidu, LHRH, enzalutamidu, abirateronu itp.) lub zgonu związanego z PCa.
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni
Aby ocenić tolerancję i toksyczność 177Lu-PSMA zdefiniowaną przez NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni
Ocena jakości życia przed i do 6 miesięcy po 177Lu-PSMA RLT.
Ramy czasowe: 30 tygodni
Wykorzystane zostaną następujące kwestionariusze: EORTC QLQ-C30, QLQ-PR25 i kserostomia.
30 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

Advanced Accelerator Applications
Prostaatkankerstichting

Śledczy

  • Główny śledczy: James Nagarajah, Prof., Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL72585.091.20

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na 177Lu-PSMA-617

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj