Nivolumab plus relatlimab chez les patients atteints de mélanome uvéal métastatique

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic prouvé par biopsie de mélanome uvéal métastatique, non traité auparavant avec des anticorps anti-PD-1, l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et / ou le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3).
2. Accepter de subir une biopsie fraîche pré-traitement et post-traitement de la tumeur, si facilement accessible et à faible risque.
3. Avoir terminé toutes les thérapies précédentes pendant au moins 3 semaines avant la première dose du traitement expérimental. Tous les événements indésirables d'un traitement antérieur doivent avoir disparu. La radiothérapie palliative dans un domaine limité est autorisée pendant cette période de 3 semaines.
4. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
5. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
7. Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) avec une FEVG documentée de 50 % par TTE ou par acquisition synchronisée multiple (MUGA) (test préféré par TTE) dans les 6 mois suivant la première administration du médicament à l'étude

9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement :

   • Hématologique:

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/microlitre (mcL)
     • Plaquettes ≥100 000 / mcL
     • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

   • Rénal:

     • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU
     • A mesuré ou calculé une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr)

   • Hépatique:

     • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
     • Aspartate Aminotransférase (AST) (SGOT) et Alanine Amino Transférase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
     • Albumine ≥ 2,5 mg/dL

   • Coagulation:

     • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
     • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
     • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
10. Si une femme en âge de procréer, avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

11. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, être disposée à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 5.8 Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit s'abstenir de don d'ovules pendant au moins 5 mois après la fin du traitement.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

12. S'il s'agit d'un homme en âge de procréer, acceptez d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 5.8 - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Doit s'abstenir de don de sperme pendant au moins 24 semaines après la fin du traitement.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Participent actuellement et reçoivent un traitement à l'étude ou ont participé à une étude d'un agent expérimental et ont reçu un traitement à l'étude ou ont utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement.
2. Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les patients recevant des doses de remplacement de corticostéroïdes et les patients ayant reçu des stéroïdes en prémédication pour prévenir une allergie au contraste d'imagerie sont autorisés.
3. Avoir des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Avoir déjà reçu un traitement avec un agent ciblé PD-1 et/ou LAG-3
5. Vous avez une hypersensibilité au nivolumab, au relatlimab ou à l'un de leurs excipients.
6. Avoir eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables cliniquement significatifs dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt.

7. Avoir déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables cliniquement significatifs dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
   • Remarque : Les patients auront droit à une radiothérapie nécessaire et palliative dans des domaines limités pendant l'essai, à condition qu'elle n'englobe pas une lésion cible.
8. Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire in situ (CCIS), le cancer de la thyroïde asymptomatique de découverte fortuite, la récurrence de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) du cancer de la prostate stable sur une hormonothérapie sans autre maladie détectable, et un diagnostic antérieur de malignité qui n'a montré aucun signe de progression de la maladie pendant 5 ans ou plus.
9. Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et / ou une méningite carcinomateuse ainsi qu'une histoire d'hémorragie cérébrale importante antérieure ou actuelle. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisent pas de stéroïdes pour traiter l'œdème pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui sera exclue quelle que soit la stabilité clinique.
10. Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. Avoir des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
12. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. Avoir des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Êtes enceinte ou allaitez, ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. Avoir un diagnostic ou des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à moins d'être contrôlé par des médicaments antirétroviraux et avoir des niveaux indétectables d'anticorps anti-VIH.
17. Avoir une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C.
18. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
19. Avoir des antécédents de myocardite, quelle qu'en soit l'étiologie

20. Avoir une troponine T (TnT) ou I (TnI)

    • i) > 2x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) : le patient est exclu.
    • ii) entre > 1 et 2 x LSN l'inscription sera autorisée si une nouvelle évaluation reste < 2 x LSN et que le participant subit une évaluation cardiaque et est autorisé par un cardiologue ou un cardio-oncologue
21. Sont des patients dont la capacité de prise de décision est altérée
22. Sont des prisonniers ou des participants qui sont involontairement incarcérés. (Remarque : dans certaines circonstances spécifiques, une personne qui a été emprisonnée peut être incluse en tant que participant. Des conditions strictes s'appliquent et l'approbation de Bristol-Myers Squibb est requise).
23. Sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
24. Avoir des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui entravent potentiellement le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le participant avant l'inscription à l'essai.