Nivolumab plus relatlimab bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

1. Een door biopsie bewezen diagnose hebben van gemetastaseerd oogmelanoom, niet eerder behandeld met anti-PD-1, cytotoxisch T-lymfocytantigeen 4 (CTLA-4) en/of lymfocytactiveringsgen 3 (LAG-3) blokkerende antilichamen.
2. Ga akkoord met het ondergaan van een voorbehandeling en een nabehandeling van een verse biopsie van de tumor, indien gemakkelijk toegankelijk en met een laag risico.
3. Alle eerdere therapieën gedurende minimaal 3 weken vóór de eerste dosis van de experimentele behandeling hebben voltooid. Alle bijwerkingen van eerdere therapie moeten zijn verdwenen. Binnen deze periode van 3 weken is palliatieve bestraling op een beperkt gebied toegestaan.
4. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
5. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
7. Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Beoordeling van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) met gedocumenteerde LVEF 50% door TTE of Multiple Gated Acquisition (MUGA) (TTE-voorkeurstest) binnen 6 maanden vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

9. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd:

   • Hematologisch:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /microliter (mcL)
     • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
     • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥5,6 mmol/l (binnen 7 dagen na beoordeling)

   • nier:

     • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF
     • Een creatinineklaring van ≥ 30 ml/min gemeten of berekend voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)

   • Lever:

     • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
     • Aspartaat-aminotransferase (AST) (SGOT) en Alanine-aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
     • Albumine ≥ 2,5 mg/dL

   • coagulatie:

     • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
     • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
     • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
10. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschap heeft binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

11. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, bereid moet zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 5.8 Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot en met 24 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Moet zich onthouden van eiceldonatie gedurende minimaal 5 maanden na het einde van de behandeling.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

12. Als het een man is die zwanger kan worden, ga dan akkoord met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals beschreven in Sectie 5.8 - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis van de studietherapie. Moet zich onthouden van spermadonatie gedurende minimaal 24 weken na het einde van de behandeling.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelnemen en studietherapie krijgen of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en studietherapie hebben gekregen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. U heeft een diagnose van immunodeficiëntie of u krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Patiënten die vervangende doses corticosteroïden krijgen en patiënten die steroïden kregen als premedicatie om een ​​beeldvormende contrastallergie te voorkomen, zijn toegestaan.
3. Een bekende voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Eerder zijn behandeld met een op PD-1 en/of LAG-3 gericht middel
5. Overgevoelig zijn voor nivolumab, relatlimab of een van de hulpstoffen.
6. Eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.

7. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
   • Opmerking: Patiënten krijgen tijdens de proef noodzakelijke en palliatieve bestralingstherapie voor beperkte gebieden, zolang het geen doellaesie omvat.
8. Een bekende bijkomende maligniteit hebben die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), incidenteel ontdekte asymptomatische schildklierkanker, Prostaat Specifiek Antigeen (PSA) recidief van prostaatkanker stabiel op hormonale therapie zonder anderszins detecteerbare ziekte, en een eerdere diagnose van maligniteit die gedurende 5 jaar of langer geen bewijs van ziekteprogressie heeft vertoond.
9. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis, evenals een voorgeschiedenis van eerdere of huidige significante hersenbloeding. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen, en geen steroïden gebruiken om oedeem te behandelen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
10. Een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Een voorgeschiedenis hebben van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
13. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen hebben gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
15. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Een diagnose of een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben, tenzij onder controle met antiretrovirale geneesmiddelen en ondetecteerbare niveaus van HIV-antilichamen hebben.
17. Heb actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C gekend.
18. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.
19. Heb een voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie

20. Heb een troponine T (TnT) of I (TnI)

    • i) > 2x institutionele bovengrens van normaal (ULN) : patiënt is uitgesloten.
    • ii) tussen > 1 tot 2 x ULN-inschrijving is toegestaan ​​als een herhaalde beoordeling < 2 x ULN blijft en de deelnemer een cardiale evaluatie ondergaat en wordt goedgekeurd door een cardioloog of cardio-oncoloog
21. Zijn patiënten met een verminderd beslissingsvermogen
22. Zijn gevangenen of deelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten. (Opmerking: onder bepaalde specifieke omstandigheden kan een persoon die in de gevangenis heeft gezeten, als deelnemer worden opgenomen. Er gelden strikte voorwaarden en goedkeuring van Bristol-Myers Squibb is vereist).
23. Worden gedwongen vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
24. psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden hebben die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmeren; deze voorwaarden moeten met de deelnemer worden besproken vóór registratie in het onderzoek.