Nivolumab Plus Relatlimab hos pasienter med metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

1. Ha en biopsi-bevist diagnose av metastatisk uveal melanom, tidligere ubehandlet med anti-PD-1, cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA-4) og/eller lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG-3) blokkerende antistoffer.
2. Godta å gjennomgå en forbehandling og en ny biopsi etter behandling av svulsten, hvis det er lett tilgjengelig og med lav risiko.
3. Har fullført all tidligere behandling i minimum 3 uker før første dose eksperimentell behandling. Alle uønskede hendelser ved tidligere behandling må ha forsvunnet. Palliativ strålebehandling til et begrenset felt er tillatt innenfor denne 3 ukers perioden.
4. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
5. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
7. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
8. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdering med dokumentert LVEF 50 % ved enten TTE eller Multiple Gated Acquisition (MUGA) (TTE foretrukket test) innen 6 måneder fra første studielegemiddeladministrering

9. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart:

   • Hematologisk:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mikroliter (mcL)
     • Blodplater ≥100 000 / mcL
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (innen 7 dager etter vurdering)

   • Nyre:

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER
     • Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

   • Hepatisk:

     • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
     • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser
     • Albumin ≥ 2,5 mg/dL

   • Koagulasjon:

     • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
     • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
     • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
10. Hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før du får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

11. Hvis en kvinne i fertil alder, være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.8 Prevensjon, i løpet av studien gjennom 24 uker etter siste dose med studiemedisin. Må avstå fra eggdonasjon i minimum 5 måneder etter avsluttet behandling.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

12. Hvis en mann i fertil alder, samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.8 – Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Må avstå fra sæddonasjon i minimum 24 uker etter avsluttet behandling.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Pasienter på erstatningsdoser av kortikosteroider og pasienter som fikk steroider som premedisinering for å forhindre bildekontrastallergi er tillatt.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Har hatt tidligere behandling med et PD-1 og/eller LAG-3 målrettet middel
5. Har overfølsomhet overfor nivolumab, relatlimab eller noen av deres hjelpestoffer.
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 3 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.

7. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
   • Merk: Pasienter vil få nødvendig og palliativ strålebehandling til begrensede felt under forsøket, så lenge det ikke omfatter en mållesjon.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, in situ livmorhalskreft, ductal carcinoma in situ (DCIS), tilfeldig oppdaget asymptomatisk skjoldbruskkjertelkreft, prostataspesifikt antigen (PSA) tilbakefall av prostatakreft stabil på hormonbehandling uten ellers påvisbar sykdom, og en tidligere diagnose av malignitet som ikke har vist tegn på sykdomsprogresjon i 5 år eller lenger.
9. Har kjente metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt samt en historie med tidligere eller nåværende betydelig hjerneblødning. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider for å behandle ødem i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som vil bli ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kjent historie eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjent psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har en diagnose eller kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), med mindre det kontrolleres med antiretrovirale legemidler og har uoppdagelige nivåer av HIV-antistoffer.
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C.
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
19. Har en historie med myokarditt, uavhengig av etiologi

20. Ha en troponin T (TnT) eller I (TnI)

    • i) > 2x institusjonell øvre normalgrense (ULN): pasient er ekskludert.
    • ii) mellom > 1 til 2 x ULN-registrering vil være tillatt hvis en gjentatt vurdering forblir < 2 x ULN og deltakeren gjennomgår en hjerteevaluering og godkjennes av en kardiolog eller kardio-onkolog
21. Er pasienter med nedsatt beslutningsevne
22. Er fanger eller deltakere som er ufrivillig fengslet. (Merk: under visse spesifikke omstendigheter kan en person som har vært fengslet inkluderes som deltaker. Strenge betingelser gjelder og Bristol-Myers Squibb-godkjenning kreves).
23. Blir tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
24. Har psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med deltakeren før registrering i prøven.