Nivolumab Plus Relatlimab metasztatikus uveális melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Biopsziával igazolt metasztatikus uvealis melanoma diagnózisa, amelyet korábban nem kezeltek anti-PD-1, citotoxikus T limfocita antigén 4 (CTLA-4) és/vagy limfocita aktivációs gén 3 (LAG-3) blokkoló antitestekkel.
2. Vállaljon bele egy előkezelésbe és egy kezelés utáni friss biopsziába a daganatból, ha könnyen hozzáférhető és alacsony kockázatú.
3. Végezze el az összes korábbi terápiát legalább 3 hétig a kísérleti kezelés első adagja előtt. A korábbi terápia minden nemkívánatos eseményének meg kell oldódnia. Ezen a 3 hetes időszakon belül korlátozott területen megengedett palliatív sugárterápia.
4. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
5. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
6. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0-2 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie.
8. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értékelése dokumentált LVEF 50%-os értékkel akár TTE-vel, akár többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) (TTE preferált teszt) az első vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül

9. Mutassa be a megfelelő szervműködést az 1. táblázatban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül:

   • Hematológiai:

     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mikroliter (mcL)
     • Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L (az értékeléstől számított 7 napon belül)

   • Vese:

     • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY
     • A mért vagy számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is)

   • Máj:

     • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
     • Aszpartát aminotranszferáz (AST) (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
     • Albumin ≥ 2,5 mg/dl

   • Alvadás:

     • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
     • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
     • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
10. Ha fogamzóképes korú nő, negatív vizelet- vagy szérumterhessége van a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

11. Ha fogamzóképes korú nő, legyen hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni az 5.8 Fogamzásgátlás szakaszban leírtak szerint a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24 hétig. A kezelés befejezése után legalább 5 hónapig tartózkodnia kell a petesejtek adományozásától.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

12. Ha fogamzóképes korú férfi, vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz az 5.8. pontban – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig. A kezelés befejezése után legalább 24 hétig tartózkodnia kell a spermiumok adományozásától.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesznek részt és részesülnek, vagy részt vettek egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kaptak, vagy vizsgálati eszközt használtak a kezelés első adagját követő 3 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroid helyettesítő dózisban részesülő betegek, valamint a képalkotó kontrasztallergia megelőzésére előgyógyszerként szteroidokat kapó betegek engedélyezettek.
3. Ismert, hogy aktív tuberkulózisa (Bacillus Tuberculosis) szerepel
4. Korábban PD-1 és/vagy LAG-3 célzott szerrel kezelték
5. Ha túlérzékeny a nivolumabbal, a relatlimabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
6. Korábban rákellenes monoklonális antitestet (mAb) kapott a vizsgálat 1. napja előtti 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 3 héttel korábban beadott szerek miatt bekövetkezett, klinikailag jelentős nemkívánatos eseményekből.

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatt kialakult, klinikailag jelentős nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
   • Megjegyzés: A betegek a szükséges és palliatív sugárterápiát korlátozott területeken kaphatják meg a vizsgálat során, mindaddig, amíg az nem tartalmaz célléziót.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. A kivételek közé tartozik a potenciálisan gyógyító terápián átesett bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák, in situ méhnyakrák, in situ ductalis karcinóma (DCIS), véletlenül felfedezett tünetmentes pajzsmirigyrák, prosztataspecifikus antigén (PSA) prosztatarák kiújulása stabil hormonális terápia másként kimutatható betegség nélkül, és rosszindulatú daganat korábbi diagnózisa, amely 5 éven keresztül vagy hosszabb ideig nem mutatott betegség progresszióját.
9. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása, valamint korábbi vagy jelenlegi jelentős agyvérzése van. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat az ödéma kezelésére legalább 7 nappal a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárásra kerül.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
11. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel.
13. rendelkeznie kell olyan állapottal, terápiával vagy laboratóriumi eltéréssel kapcsolatos előzményekkel vagy jelenlegi bizonyítékokkal, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismertek pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhesek vagy szoptatnak, vagy azt várják, hogy teherbe esnek vagy gyermeket szülnek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Humán immundeficiencia vírussal (HIV) diagnosztizálták vagy ismert a kórtörténete, kivéve, ha antiretrovirális gyógyszerekkel kontrollálják, és nem mutatható ki HIV-antitestszintje.
17. Ismertek aktív hepatitis B-t (például HBsAg-reaktív) vagy hepatitis C-t.
18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.
19. A kórelőzményében szívizomgyulladás szerepel, függetlenül az etiológiától

20. Van egy troponin T (TnT) vagy I (TnI)

    • i) > 2x a normál intézményi felső határ (ULN) : a beteg kizárva.
    • ii) a normálérték felső határának > 1-2-szeresét engedélyezik, ha az ismételt értékelés a normálérték felső határának kétszerese alatt marad, és a résztvevő szívműködési kiértékelésen esik át, és kardiológus vagy kardio-onkológus engedélyezte.
21. Csökkent döntéshozatali képességű betegek
22. Foglyok vagy résztvevők, akiket önkéntelenül zárnak be. (Megjegyzés: bizonyos különleges körülmények között egy bebörtönzött személy is részt vehet a programban. Szigorú feltételek érvényesek, és Bristol-Myers Squibb jóváhagyása szükséges).
23. Pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt kötelezően fogva vannak
24. Olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülményei vannak, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a résztvevővel a próba regisztrációja előtt.