Nivolumab Plus Relatlimab hos patienter med metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

1. Har en biopsi-bevist diagnose af metastatisk uveal melanom, tidligere ubehandlet med anti-PD-1, cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) og/eller lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG-3) blokerende antistoffer.
2. Accepter at gennemgå en forbehandling og en frisk biopsi efter behandling af tumoren, hvis den er let tilgængelig og med lav risiko.
3. Har afsluttet al tidligere behandling i minimum 3 uger før den første dosis af eksperimentel behandling. Alle bivirkninger fra tidligere behandling skal være forsvundet. Palliativ strålebehandling til et begrænset område er tilladt inden for denne 3 ugers periode.
4. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
5. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
7. Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurdering med dokumenteret LVEF 50 % ved enten TTE eller Multiple Gated Acquisition (MUGA) (TTE foretrukken test) inden for 6 måneder fra første undersøgelseslægemiddeladministration

9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart:

   • Hæmatologisk:

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mikroliter (mcL)
     • Blodplader ≥100.000 / mcL
     • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (inden for 7 dage efter vurdering)

   • Nyre:

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER
     • Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)

   • Hepatisk:

     • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
     • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
     • Albumin ≥ 2,5 mg/dL

   • Koagulering:

     • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
     • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
     • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
10. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

11. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, være villig til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.8 Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Skal afholde sig fra ægdonation i minimum 5 måneder efter endt behandling.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

12. Hvis en mand i den fødedygtige alder, accepterer at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.8 - Prævention, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Skal afholde sig fra sæddonation i minimum 24 uger efter endt behandling.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter i erstatningsdoser af kortikosteroider og patienter, der fik steroider som præmedicinering for at forhindre billedkontrastallergi, er tilladt.
3. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Har tidligere haft behandling med et PD-1 og/eller LAG-3 målrettet middel
5. Har overfølsomhed over for nivolumab, relatlimab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere.

7. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
   • Bemærk: Patienter vil få lov til nødvendig og palliativ strålebehandling til begrænsede felter under forsøget, så længe det ikke omfatter en mållæsion.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, in situ livmoderhalskræft, ductal carcinoma in situ (DCIS), tilfældigt opdaget asymptomatisk skjoldbruskkirtelkræft, prostataspecifikt antigen (PSA) tilbagefald af prostatacancer stabil på hormonbehandling uden ellers påviselig sygdom og en tidligere diagnose af malignitet, der ikke har vist tegn på sygdomsprogression i 5 år eller længere.
9. Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis samt en anamnese med tidligere eller nuværende betydelig hjerneblødning. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider til at behandle ødem i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som vil blive udelukket uanset klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har en diagnose eller kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), medmindre det er kontrolleret med antiretrovirale lægemidler og har uopdagelige niveauer af HIV-antistoffer.
17. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
19. Har en historie med myokarditis, uanset ætiologi

20. Har en troponin T (TnT) eller I (TnI)

    • i) > 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN): patienten er udelukket.
    • ii) mellem > 1 til 2 x ULN-tilmelding vil være tilladt, hvis en gentagen vurdering forbliver < 2 x ULN, og deltageren gennemgår en hjerteevaluering og godkendes af en kardiolog eller kardio-onkolog
21. Er patienter med nedsat beslutningsevne
22. Er fanger eller deltagere, der er ufrivilligt fængslet. (Bemærk: under visse særlige omstændigheder kan en person, der har været fængslet, inkluderes som deltager. Der gælder strenge betingelser, og Bristol-Myers Squibb-godkendelse er påkrævet).
23. Er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
24. Har psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med deltageren inden registrering i forsøget.