Une recherche clinique sur les tumeurs solides avancées/métastatiques CD70 positives traitées par CAR-T ciblant CD70

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Tumeur solide avancée/métastatique confirmée par histopathologie ou cytologie (coupe en paraffine ou prélèvement de tissu tumoral frais par biopsie) (expression tumorale positive de CD70 (tumeur CD70 positive (IHC 3+) confirmée par histologie ou pathologie)) ;
3. Au moins après TKI/PARPi, le traitement médicamenteux anti-vasculaire est inefficace, il n'y a pas de plan de traitement standard disponible ou le traitement standard échoue ou est intolérable (évolution de la maladie ou intolérance comme la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, etc.), Il n'existe actuellement aucun traitement efficace ;
4. Lésions mesurables et évaluables définies par RECIST version 1.1 : Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision à au moins un niveau (le diamètre long doit être enregistré) ; ), lorsqu'elle est mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), chaque lésion doit être > 10 mm, Le ganglion lymphatique doit être > 15 mm dans le petit axe ;
5. ECOG 0-2 points (Annexe 2) ;
6. La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
7. Aucun trouble mental grave ;

8. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :

   1. Fonction hématopoïétique : neutrophiles 1,0×109/L, plaquettes 75×109/L, hémoglobine 80g/L ;
   2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,0 × LSN (pour les patients présentant une infiltration tumorale hépatique, elle peut être relâchée à ≤ 3,0 × LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (le syndrome de Gilbert ou l'infiltration combinée de tumeurs hépatiques peut être relâchée à ≤ 3,0 × LSN );
   6. Saturation en oxygène > 92 % à l'état sans oxygène.
9. Avoir des normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et ne pas avoir d'autres contre-indications pour le prélèvement de cellules ;
10. Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules CAR-T (à l'exclusion de la contraception rythmique) ;
11. Les sujets ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et qu'ils sont disposés à participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement médicamenteux anti-CD70 avant le dépistage ;
2. Métastases actives/symptomatiques du système nerveux central ou métastases méningées au moment du dépistage ; les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été traités doivent être confirmés comme n'ayant aucun signe d'imagerie de progression ≥ 4 semaines après la fin du traitement avant de pouvoir être recrutés ;

3. A reçu l'un des traitements suivants avant le dépistage :

   1. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles avant le dépistage, notamment : la dernière utilisation de nouveaux médicaments non commercialisés remonte à moins de 3 mois avant la réinfusion cellulaire, ou la dernière utilisation de médicaments commercialisés remonte à moins de 5 demi-vies après la réinfusion cellulaire ;
   2. A reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie et un traitement ciblé dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'aphérèse ;
   3. A reçu une corticothérapie systémique à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) dans les 2 semaines précédant l'aphérèse (inhalation ou topique autorisé en l'absence de maladie auto-immune active). mg/jour de prednisone) ;
   4. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;
5. Tumeurs malignes autres que la tumeur cible dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des cas suivants : tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical et aucune maladie active connue dans les 3 ans précédant l'inscription ; ou Cancer de la peau non mélanique traité sans signe de maladie ;

6. Souffrant de l'une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf celles causées par vasovagal ou déshydratation);
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère.
7. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou non contrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la vascularite systémique, etc. ;
8. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique sont supérieurs à la plage normale ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) et sang périphérique de type C Détection d'un titre d'ARN du virus de l'hépatite (VHC) supérieur à la plage normale anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; test positif pour la syphilis; test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
9. Le sujet a subi des événements thromboemboliques veineux (par exemple : embolie pulmonaire) et a encore besoin d'un traitement anticoagulant, ou remplit les conditions suivantes : a. Saignement avec grades 3 à 4 pendant plus de 30 jours ; b. Il existe des séquelles veineuses causées par une embolie (comme une dyspnée persistante et une hypoxie); Embolie artérielle mais ceux qui ne remplissent pas les conditions ci-dessus peuvent participer à l'essai);
10. Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg (les valeurs de pression artérielle sont mesurées sur la base de la moyenne de 3 lectures à au moins 2 minutes d'intervalle, pression artérielle ≥ 150/90 mm Hg lors du dépistage initial Recevoir un traitement antihypertenseur , si le traitement est bien contrôlé et que la pression artérielle est inférieure à 150/90 mmHg, un dépistage peut être réalisé) ;
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réinjection de cellules CAR-T ;
12. D'autres investigateurs jugent inadapté de participer à l'étude.