Een klinisch onderzoek naar CD70-positieve gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren behandeld met op CD70 gerichte CAR-T

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw;
2. Gevorderde/gemetastaseerde solide tumor bevestigd door histopathologie of cytologie (paraffinesectie of vers biopsie tumorweefselmonster) (positieve tumor CD70-expressie (tumor CD70-positief (IHC 3+) bevestigd door histologie of pathologie));
3. In ieder geval na TKI/PARPi is antivasculaire medicamenteuze behandeling niet effectief, is er geen standaard behandelplan beschikbaar of standaardbehandeling mislukt of ondraaglijk (ziekteprogressie of intolerantie zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.), Er is momenteel geen effectieve behandeling;
4. Meetbare en evalueerbare laesies gedefinieerd door RECIST versie 1.1: Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten op ten minste één niveau (lange diameter moet worden geregistreerd); ), gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), moet elke laesie >10 mm zijn. De lymfeklier moet >15 mm in de korte as zijn;
5. ECOG 0-2 punten (bijlage 2);
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
7. Geen ernstige psychische stoornis;

8. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   1. Hematopoietische functie: neutrofielen 1,0 x 109/l, bloedplaatjes 75 x 109/l, hemoglobine 80 g/l;
   2. Hartfunctie: echocardiografie toonde cardiale ejectiefractie ≥50% en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine≤2.0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤2,0×ULN (voor patiënten met levertumorinfiltratie kan dit worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN (Gilbertsyndroom of gecombineerde levertumorinfiltratie kan worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
   6. Zuurstofverzadiging > 92% in niet-zuurstoftoestand.
9. Normen voor aferese of veneuze bloedafname hebben en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
10. Proefpersonen stemmen ermee in betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (exclusief ritmische anticonceptie);
11. Proefpersonen of hun voogden stemmen ermee in om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekenen de ICF, waarmee ze aangeven dat ze het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg anti-CD70-medicamenteuze behandeling vóór screening;
2. Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; proefpersonen met hersenmetastasen die zijn behandeld, moeten ≥ 4 weken na het einde van de behandeling worden bevestigd dat ze geen beeldvormend bewijs van progressie hebben voordat ze kunnen worden ingeschreven;

3. Kreeg een van de volgende behandelingen vóór screening:

   1. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken vóór screening, waaronder: het laatste gebruik van niet op de markt gebrachte nieuwe geneesmiddelen is minder dan 3 maanden vóór celherinfusie, of het laatste gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen is minder dan 5 halfwaardetijden vanaf celherinfusie;
   2. Ontvangen antitumortherapie zoals chemotherapie en gerichte therapie binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór aferese;
   3. Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen in doses van meer dan 10 mg/dag prednison (of equivalente doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan aferese (inhalatie of topisch toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte). mg/dag prednison);
   4. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voor screening;
4. Actieve infectie of oncontroleerbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voor screening;
5. Andere kwaadaardige tumoren dan de doeltumor binnen 3 jaar vóór screening, met uitzondering van de volgende: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen bekende actieve ziekte binnen ≥ 3 jaar vóór inschrijving; of Behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;

6. Lijdt aan een van de volgende hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voor inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
7. Bekend met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, enz.;
8. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed type C Hepatitis virus (HCV) RNA-titerdetectie hoger dan normaal bereik Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis positieve test; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
9. De patiënt heeft veneuze trombo-embolische voorvallen doorgemaakt (bijvoorbeeld: longembolie) en heeft nog steeds antistollingstherapie nodig, of voldoet aan de volgende voorwaarden: Bloeden met graad 3 tot 4 gedurende meer dan 30 dagen; B. Er zijn veneuze gevolgen veroorzaakt door embolie (zoals aanhoudende kortademigheid en hypoxie); Arteriële embolie, maar degenen die niet aan de bovenstaande voorwaarden voldoen, kunnen deelnemen aan het onderzoek);
10. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg (bloeddrukwaarden worden gemeten op basis van het gemiddelde van 3 metingen met een tussenpoos van ten minste 2 minuten, bloeddruk ≥ 150/90 mmHg bij eerste screening Antihypertensieve behandeling ondergaan als de behandeling goed onder controle is en de bloeddruk lager is dan 150/90 mmHg, kan screening worden uitgevoerd);
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om kinderen te krijgen binnen 1 jaar na herinfusie van CAR-T-cellen;
12. Andere onderzoekers achten deelname aan het onderzoek ongeschikt.