Eine klinische Forschung zu CD70-positiven fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, die mit CD70-gerichtetem CAR-T behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie (Paraffinschnitt oder frische Biopsie-Tumorgewebeprobe) (positive Tumor-CD70-Expression (Tumor-CD70-positiv (IHC 3+), bestätigt durch Histologie oder Pathologie));
3. Mindestens nach TKI/PARPi ist eine antivaskuläre medikamentöse Behandlung wirkungslos, es gibt keinen verfügbaren Standardbehandlungsplan oder eine Standardbehandlung schlägt fehl oder ist nicht tolerierbar (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie usw.), Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung;
4. Messbare und auswertbare Läsionen definiert durch RECIST Version 1.1: Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die auf mindestens einer Ebene genau gemessen werden kann (langer Durchmesser muss aufgezeichnet werden); ), gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT), muss jede Läsion > 10 mm groß sein, Der Lymphknoten muss > 15 mm in der kurzen Achse sein;
5. ECOG 0-2 Punkte (Anhang 2);
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. Keine ernsthafte psychische Störung;

8. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:

   1. Hämatopoetische Funktion: Neutrophile 1,0 x 109/l, Blutplättchen 75 x 109/l, Hämoglobin 80 g/l;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine kardiale Ejektionsfraktion von ≥50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien gefunden;
   3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,0 × ULN (bei Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 3,0 × ULN reduziert werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-Syndrom oder kombinierte Lebertumorinfiltration kann auf ≤ 3,0 × ULN reduziert werden);
   6. Sauerstoffsättigung > 92 % im sauerstofffreien Zustand.
9. Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
10. Die Probanden stimmen zu, innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für den Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption);
11. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten stimmen zu, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und die ICF zu unterzeichnen, was bedeutet, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Anti-CD70-Medikamentenbehandlung vor dem Screening;
2. Aktive/symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems oder meningeale Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings; Patienten mit Hirnmetastasen, die behandelt wurden, müssen ≥ 4 Wochen nach dem Ende der Behandlung bestätigt werden, dass keine bildgebenden Hinweise auf eine Progression vorliegen, bevor sie aufgenommen werden können;

3. Vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien vor dem Screening, einschließlich: Die letzte Anwendung von nicht vermarkteten neuen Arzneimitteln ist weniger als 3 Monate vor der Zellreinfusion oder die letzte Anwendung von vermarkteten Arzneimitteln ist weniger als 5 Halbwertszeiten ab der Zellreinfusion;
   2. Erhaltene Antitumortherapie wie Chemotherapie und zielgerichtete Therapie innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Apherese;
   3. Erhaltene systemische Kortikosteroidtherapie mit Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese (Inhalation oder topisch erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt) Verwenden Sie Steroide und adrenalen Kortikosteroidersatz in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison);
   4. Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
4. Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert;
5. Andere bösartige Tumore als der Zieltumor innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden: bösartige Tumore, die eine radikale Behandlung erhalten haben und keine bekannte aktive Krankheit innerhalb von ≥ 3 Jahren vor der Aufnahme; oder Behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen einer Krankheit;

6. Leiden an einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkopen in der Anamnese (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydratation verursacht wurden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
7. bekanntermaßen aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen haben, wie z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis usw.;
8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Nachweis ist größer als der normale Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und peripherer Bluttyp C Hepatitis-Virus (HCV)-RNA-Titer-Nachweis größer als der normale Bereich Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper positiv; Syphilis-positiver Test; Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test positiv;
9. Der Proband hat venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie) erlitten und benötigt weiterhin eine Antikoagulationstherapie oder erfüllt die folgenden Bedingungen: a. Blutungen mit Grad 3 bis 4 für mehr als 30 Tage; B. Es gibt venöse Folgeerscheinungen, die durch eine Embolie verursacht werden (wie z. B. anhaltende Dyspnoe und Hypoxie); Arterielle Embolie, aber diejenigen, die die oben genannten Bedingungen nicht erfüllen, können an der Studie teilnehmen);
10. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg (Blutdruckwerte werden auf der Grundlage des Durchschnitts von 3 Messwerten im Abstand von mindestens 2 Minuten gemessen, Blutdruck ≥ 150/90 mmHg beim ersten Screening. Erhalten Sie eine antihypertensive Behandlung , wenn die Behandlung gut eingestellt ist und der Blutdruck unter 150/90 mmHg liegt, kann ein Screening durchgeführt werden);
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach der Reinfusion von CAR-T-Zellen Kinder zu bekommen;
12. Andere Prüfer halten es für ungeeignet, an der Studie teilzunehmen.